Т-хелперы [Т-клетки]

Т-хелперы (англ. to help — помогать), или CD4 Т-клетки, — это лимфоциты, выполняющие регуляторную роль при иммунном ответе, в буквальном смысле помогая размножению и дифференцировке клеток других типов.

Существует по крайней мере четыре типа хелперов — Т-хелперы 0 типа (Th 0), Т-хелперы 1-го типа (Th 1), Т-хелперы 2-го типа (Th 2) и Т-хелперы 3-го типа (Th 3), которые отличаются продукцией интерлейкинов (ИЛ), а значит, способностью направлять иммунный ответ в определенное русло.

При разворачивании иммунно­го ответа происходит своеобразная дихотомия (раздвоение) в Т-хелперном звене. При любой иммунной реакции образуются одновременно Т-хелперы 1-го и 2-го типа, но активация одного из них, как правило, существенно пре­обладает. Также необходимо заметить, что нет «чистых» Т-хелперов 1-го и 2-го типа, так как эти клетки частично наделены перекрестными свойствами.

Чем же определяется выбор Т-хелперного пути? Во-первых, природой пато­гена, о чем уже шла речь выше. Также важна доза антигена. При действии высоких и низких доз индуцируется преимущественная дифференцировка Th 1, а при действии промежуточных доз — Th2. Путь дифференцировки в опреде­ленной степени зависит от природы АПК и характера костимуляторов, вовле­каемых во взаимодействие. Важен цитокиновый фон, при котором реализуется дихотомия. Так, при преимущественном синтезе ИЛ-12 (макрофагами, дендрит­ными клетками) активируются клеточные реакции (Th 1), а при усиленном синтезе ИЛ-4 — гуморальные (Th 2). Также имеет значение плотность экспрес­сии комплексов пептид — молекула HLA II на мембране АПК — при высокой плотности развиваются преимущественно Т-хелперы 1-го типа. Определенный вклад вносит микроокружение органов, где происходит дихотомия. Так, микро­окружение лимфоузлов способствует дифференцировке Th 1 (влияние дегидроэпиандростерона), а микроокружение слизистых оболочек способствует разви­тию Т-хелперов 2-го типа (действие 1,25-дигидроксивитгмина D,).

Между Т-хелперами 1-го и 2-го типа до определенной степени поддержи­ваются антагонистические взаимоотношения, так как γ-ИФН, продуцируемый Th 1 — это антагонист ИЛ-4, являющегося продуктом Th2, а ИЛ-4, в свою очередь, угнетает Th1. Но этот антагонизм является весьма относительным, посколь­ку Т-хелперы 1-го и 2-го типа являются скорее взаимодействующими компо­нентами сложной и разносторонней системы иммунитета.

Т-хелперы 1 типа

см. Иммунный ответ# Клеточный иммунный ответ

Т-хелперы 1 типа продуцируют преимущественно ИЛ-2, γ -интерферон (γ -ИФН), факторы некроза опухоли α и β, активирующие цитотоксические Т-лимфоциты и естественные киллеры.

Т-хелперы 1 типа образуются при реализации клеточных механизмов иммунитета. Выделяя g-интер­ферон, они активируют клетки врожденной резистентности (макрофаги, естест­венные киллеры) к выполнению эффекторных функций. Кроме того, Т-хелперы 1 типа синтезируют интерлейкин-2, являющийся фактором пролиферации Т-киллеров. Поэтому Т-хелперы 1-го типа способны подключать перечислен­ные клетки для выполнения непосредственного повреждающего эффекта. Но они способны и к самостоятельному цитотоксическому действию благодаря синтезу ФНОДЗ (лимфотоксина), который при взаимодействии с мембранным белком р55 способен инициировать каскад апоптоза распознанной клетки- мишени. В отличие от ФНО-а, лимфотоксин имеет более локальное действие. Вклад Т-хелперов 1-го типа в непосредственное разрушение клеток намного скромнее, чем Т-киллеров, макрофагов или ЕК. Гораздо важнее их роль как клеток-регуляторов реакций цитотоксичности. Материал с сайта http://wiki-med.com

Т-хелперы 2 типа

Th2 синтезируют ИЛ-4, ИЛ-5, ИЛ-6, что приводит к активации гуморального звена иммунитета.

Гуморальный иммунный ответ

см. Гуморальный иммунный ответ

Гуморальный иммунный ответ реализуется при внеклеточных формах патогенов. Т-лимфоциты, задействованные в этих реакциях, называют Т-хелперами 2-го типа. Подобные хелперы продуцируют преимущественно ИЛ-4, ИЛ-5 и ИЛ-6.

Т-хелперы 3 типа

Th 3 продуцируют преимущественно интерлейкин-10 (ИЛ-10) и трансформирующий фактор роста β, что способствует угнетению иммунного ответа.

Спектр основных поверхностных молекул Т-хелпера приведен на рис. 13.