Калликреин-кининовая система
Фактор Хагемана
При проникновении чужеродных частиц (древесины, кусочков стекла, кварца и т.д.) во внешние покровы организма происходит микроповреждение капилляров, благодаря чему кровь получает временный доступ к внедрившемуся объекту. Поскольку инородная частица обычно отрицательно заряжена, на ней адсорбируется положительно заряженный фактор Хагемана (ФХ) — один из стартовых компонентов свертывающей системы крови (схема 2). Известно, что еще в плазме крови ФХ спонтанно диссоциирует с образованием небольшого количества фрагментов — ФХа и ФХб. Именно ФХа, будучи положительно заряженной молекулой, фиксируется на поверхности инородных частиц. Данный фрагмент обладает протеолитической активностью, субстратом которой является сам ФХ, а также прекалликреин. Прекалликреин под действием ФХа превращается в протеазу калликреин. Образованный калликреин резко усиливает высвобождение ФХа из ФХ и одновременно действует на новый субстрат — высокомолекулярный кининоген, от которого отщепляет короткий пептид — брадикинин.
Брадикинин
Брадикинин и является эффекторным звеном системы. Он способен вызывать локальную вазодилатацию и повышение сосудистой проницаемости в очаге. Кроме того, брадикинин способствует высвобождению нейромедиатора субстанции Р, обуславливающей появление болевых ощущений. Благодаря эффекту брадикинина плазменные факторы (например, лизоцим, комплемент, фагоциты) поступают в очаг, формируя гнойный экссудат микроабсцесса. Они разрушают микроорганизмы, которыми было контаминировано инородное тело, а также пытаются уничтожить саму частицу. Поскольку чаше всего это невозможно, в микроабсцессе накапливается чрезмерное количество экссудата и он прорывается наружу. При этом инородное тело удаляется из организма. Роль фактора Хагемана также состоит в ограничении очага воспаления за счет активации системы свертывания крови.
Подобно комплементу, калликреин-кининовая система способна к самоусилению. Это обеспечивается за счет формирования положительных обратных связей. Так, фиксированный ФХа вызывает дополнительное образование ФХа из ФХ (схема 2). Кроме этого, активированный калликреин также обеспечивает распад ФХ, при котором высвобождается ФХа, способный дополнительно фиксироваться на мишени и повторно активировать каскад на тот же патоген.
Чрезмерная активация системы предупреждается за счет усиленной продукции ингибиторов протеаз, значительная часть которых является острофазовыми белками. Материал с сайта http://wiki-med.com
Поскольку многие инфекционные агенты являются отрицательно заряженными объектами, к ним возможно присоединение фактора Хагемана и последующее разворачивание всего каскада калликреин-кининовой системы. Кроме описанного механизма, кининоподобные молекулы могул вовлекаться в процессы антимикробной защиты при активации комплемента по классическому пути. Как известно, для этого необходимы специфические антитела. Поэтому иммунная система способна повторно активировать калликреин-кининовую систему, снабжая ее специфическим механизмом распознавания микроорганизмов и других патогенов.
ответы на тест : что делает калликреин-кининовая система
гуморальные факторы системы врожденного иммунитета
калликреин кининовая система конспект
система комплемента
факторы врожденного гуморального иммунитета