Калликреин-кининовая система

Фактор Хагемана

При проникновении чужеродных частиц (древесины, кусочков стекла, кварца и т.д.) во внешние покровы организма происходит микроповреждение капилляров, благодаря чему кровь получает временный доступ к внедрившемуся объекту. Поскольку инородная частица обычно отрицательно заряжена, на ней адсорбируется положительно заряжен­ный фактор Хагемана (ФХ) — один из стартовых компонентов свертывающей системы крови (схема 2). Известно, что еще в плазме крови ФХ спонтанно диссоциирует с образованием небольшого количества фрагментов — ФХа и ФХб. Именно ФХа, будучи положительно заряженной молекулой, фикси­руется на поверхности инородных частиц. Данный фрагмент обладает про­теолитической активностью, субстратом которой является сам ФХ, а также прекалликреин. Прекалликреин под действием ФХа превращается в протеазу калликреин. Образованный калликреин резко усиливает высвобождение ФХа из ФХ и одновременно действует на новый субстрат — высокомолекулярный кининоген, от которого отщепляет короткий пептид — брадикинин.

Брадикинин

Брадикинин и является эффекторным звеном системы. Он спосо­бен вызывать локальную вазодилатацию и повышение сосудистой проницае­мости в очаге. Кроме того, брадикинин способствует высвобождению нейро­медиатора субстанции Р, обуславливающей появление болевых ощущений. Благодаря эффекту брадикинина плазменные факторы (например, лизоцим, комплемент, фагоциты) поступают в очаг, формируя гнойный экссудат микро­абсцесса. Они разрушают микроорганизмы, которыми было контаминировано инородное тело, а также пытаются уничтожить саму частицу. Поскольку чаше всего это невозможно, в микроабсцессе накапливается чрезмерное количество экссудата и он прорывается наружу. При этом инородное тело удаляется из организма. Роль фактора Хагемана также состоит в ограничении очага воспа­ления за счет активации системы свертывания крови.

Подобно комплементу, калликреин-кининовая система способна к самоусилению. Это обеспечивается за счет формирования положительных обратных связей. Так, фиксированный ФХа вызывает дополнительное образование ФХа из ФХ (схема 2). Кроме этого, активированный калликреин также обеспечивает рас­пад ФХ, при котором высвобождается ФХа, способный дополнительно фикси­роваться на мишени и повторно активировать каскад на тот же патоген.

Чрезмерная активация системы предупреждается за счет усиленной продук­ции ингибиторов протеаз, значительная часть которых является острофазовы­ми белками. Материал с сайта http://wiki-med.com

Поскольку многие инфекционные агенты являются отрицательно заряжен­ными объектами, к ним возможно присоединение фактора Хагемана и после­дующее разворачивание всего каскада калликреин-кининовой системы. Кроме описанного механизма, кининоподобные молекулы могул вовлекаться в про­цессы антимикробной защиты при активации комплемента по классическому пути. Как известно, для этого необходимы специфические антитела. Поэтому иммунная система способна повторно активировать калликреин-кининовую систему, снабжая ее специфическим механизмом распознавания микроорга­низмов и других патогенов.