Рецепторы лимфоцитов

Загрузка...
Основная статья: Приобретенный иммунитет

Роль рецепторов

Распознавание чужеродных агентов компонентами врожденных механизмов ре­зистентности происходит за счет рецепторов шаблонного распознавания, которые спе­цифичны к наиболее типичным микробным структурам, а также рецепторов к опсонинам — молекулам, «приспосабливающими относительно бедный репер­туар рецепторов врожденной резистентности к антигенному разнообразию воз­будителей. В связи с существенным ограничением рецепторного ресурса врож­денные механизмы резистентности однотипно реагируют на разные патогены даже если последние существенно отличаются между собой. Так, например, за­щитные механизмы против Е. coli и S. typhi, несмотря на существенные разли­чия между этими микроорганизмами, в целом подобны. Наиболее адекватная защита возможна только после распознавания всех антигенных детерминант, которые содержит возбудитель, что позволяет определить оптимальную силу и направленность иммунного ответа относительно данною патогена. Такое высокоспецифическое распознавание осуществляют рецепторы лимфоцитов.

Рекомбинация генетического материала

Процесс формирования рецепторов антигенного распознавания лимфоцитов является проявлением комбинационной из­менчивости. При этом нуклеотидные последовательности не формируются de novo, а происходит перегруппировка уже имеющихся фрагментов ДНК. Это явление получило название рекомбинации генетического материала, или реаранжировки генов. Правда, к комбинационным механизмам приобщают­ся процессы, подобные мутационным изменениям. Речь идет о случайных терминальных последовательностях, которые образуют два Р-фрагмента, и встроенных нуклеотидах, формирующих N-участок. Поэтому новообразо­ванный V-ген не является простой суммой составляющих сегментов.

К собственно механизмам комбинаторики относятся:

  • Случайный выбор одной гомологической хромосомы из пары для ре­комбинации сегментов V-гена.
  • Случайный выбор одного сегмента из каждой группы (V, D, J).
  • Случайный выбор рамки считывания участка D-сегментов; установле­на возможность по крайней мере трех рамок считывания такого учас­тка, причем в каждом случае полностью изменяется содержание всех сегментов группы (особенность триплетного кода).
  • Случайное объединение субъединиц антигенраспознающего рецептора (тяжелой 31 легкой цепей В-лимфоцитов или α- и β-цепей Т-клеток), для любого из которых выполняются первые три механизма комбина­торики.

Следует отметить, что в организме существует много В-лимфоцитов с иден­тичными тяжелыми целями и Т-клеток с одинаковыми β-цепями. Они являются результатом пролиферации незрелых лимфоцитов с удачными «пробными» ре­цепторами антигенного распознавания. Тем не менее в иммунной системе каждый лимфоцит обеспечен уникальным антигенраспознающим рецептором, пос­кольку для его образования нужен другой компонент (соответственно — легкая цепь и α-цепь), который также сформирован случайно. Объединение двух частей рецептора создает комплекс уникальной специфичности.

За счет таких процессов организм приобретает возможность продуциро­вать огромное количество рецепторов антигенного распознавания, а зна­чит — способен распознать практически любой существующий в природе антиген. Поскольку антигенсвязывающие сайты сгенерированы наугад, они не предназначены для распознавания какого-либо конкретного возбудителя. Более того, большинство из сформированных рецепторов организм никогда не использует, поскольку на протяжении существования к нему не поступают соответствующие по структуре антигены. Тем не менее большое разнообразие антигенраспознающих рецепторов обеспечивает готовность макроорганизма практически к любой антигенной агрессии, что, без сомнения, существенно повышает его шансы на выживание, поскольку поступление патогенов также является до определенной степени случайным явлением.

Строение рецепторов

Рецепторы антигенного распознавания лимфоцитов состоят из двух глав­ных частей — константной (неизменной) и вариабельной, которая является специфической к определенному антигену. Последняя уникальна у каждой клетки. Рекомбинацию претерпевают именно те гены, ко­торые кодируют вариабельные участки рецепторов. Последние формируют антиген связывающие сайты, взаимодействующие непосредственно с эпитопа­ми патогена.

Рецепторы В-лимфоцитов

см. Гуморальный иммунитет#Рецепторы В-лимфоцитов

Строение антител

Каркасная зона антител

Несмотря на то, что антитела различаются между собой именно по структуре вариабельного фрагмента, большая часть этого участка идентична у всех иммуног­лобулинов. Речь идет о каркасной зоне. Дело в том, что все сегменты V-гена, ко­торые входят в состав одной группы (V, D или J), содержат одинаковые последо­вательности нуклеотидов, которые и определяют их групповую принадлежность. При трансляции стабильных групповых последовательностей V-гена и форми­руется каркасная зона вариабельного участка иммуноглобулина. Материал с сайта http://wiki-med.com

Загрузка...

Гипервариабельные участки антител

Вместе с тем каждый сегмент группы содержит специфические последовательности нуклео­тидов, которые определяют его уникальность. Такие последовательности и обес­печивают формирование изменчивых участков. Поскольку весь фрагмент назы­вается вариабельным, эти участки получили название гипервариабельных (CDR). Всего их 3 — столько же, сколько и составляющих компонентов V-гена. Поэтому каркас делится гипервариабельными участками на 4 фрагмента. Каркасная зона и гипервариабельные образования имеют разное биологическое значение. Имен­но каркасная часть обеспечивает формирование гидрофильного канала, который находится между вариабельными участками тяжелой и легкой цепей антитела. Образованный канал работает относительно антигенных детерминант патогена подобно капкану и является одинаковым у всех иммуноглобулинов, то есть все антитела имеют общий принцип взаимодействия с патогеном. В этом и состо­ит биологическое значение каркасных зон. Специфичность связывания антитела (тип распознаваемого антигена) определяется гипервариабельными участками. Поскольку они сформированы случайным образом, каждая В-клетка обеспечена антигенраcпознающим рецептором уникальной специфичности.

Рецепторы Т-лимфоцитов

см. Клеточный иммунитет#Рецепторы Т-лимфоцитов

На этой странице материал по темам:
  • рецепторы в лимфоцитов

Материал с сайта http://Wiki-Med.com