Гуморальный иммунитет [В-клеточный]

Гуморальный иммунитет обеспечивается антителами (иммуноглобулинами), синтез которых совершают активированные В-лимфоциты после трансформа­ции в антителосинтезирующие клетки — плазмоциты.

Выделяют следующие субпопуляции В-лимфоцитов: В1-клети (продуцируют естественные антитела), В2-клетки (вырабатывают специфические антитела), плазматические клетки (конечная стадия дифференциации В-лимфоцитов; непосредст­венный продуцент антител) (рис. 15) и В-клетки памяти.

Характерными особенностями В-лимфоцитов яв­ляется наличие на их поверхности иммуноглобулиновых (антигенспецифических) рецепторов, а также рецепторов к третьему компоненту комплемента (СЗ) и к эритроцитам мыши. Кроме этого, на поверхнос­ти В-лимфоцитов имеются характерные антигенные маркеры, к которым подучены моноклональные ан­титела (CD 19, CD20, CD21, CD22, CD23). Все эти рецепторы используются для лабораторной иденти­фикации В-лимфоцитов, причем CD21 экспресси­руют зрелые В-клетки.

На поверхности В-лимфоцитов также содержатся молекулы гистосовмести­мости II класса, что позволяет им играть роль антигенпрезентирующих клеток, имеются рецепторы к факторам роста и дифференцировки и ре­цепторы к Fc-фрагментам иммуноглобулинов.

Остановимся на значении некоторых из них (рис. 16).

Антигенраспознающие рецепторы

В-клеточный антигенраспознающий рецептор может иметь две формы — мембранную и секреторную.

Антитела

см. Антитела

Синтезированный секреторный ре­цептор лишен участка, за счет которого он имеет возможность присоединиться к цитолемме клетки-продуцента. Поэтому этот рецептор вынужден оставлять материнскую клетку и поступает во внутреннюю среду организма. Секретор­ные антигенраспознающие рецепторы В-лимфоцитов более известны под на­званием антител (иммуноглобулинов). Константные (неизменные) участки антител могут распознаваться разнообразными факторами врожденной ре­зистентности. Поскольку антитела содержат вариабельные фрагменты, высо­коспецифичные к конкретным антигенам возбудителей, факторы врожденной резистентности значительно расширяют собственные распознавательные воз­можности, которые, как известно, являются довольно ограниченными. В этом и состоит главное предназначение антител.

Антигенраспознающие рецепторы являются теми специфическими антите­лами, которые способен синтезировать данный В-лимфоцит. Каждый клон В-клеток несет на своей поверхности антигенраспознающий рецептор, являю­щийся специфическим лишь к одному из несметного количества антигенов.

Иммуноглобулины клеточной поверхности В-лимфоцита представлены в ос­новном в виде IgM и IgD (в форме мономеров).

После взаимодействия рецептора с антигеном происходит дифференцировка В-клеток, что в конце концов приводит к образованию антителопродуцирующих (плазматических) клеток и клеток памяти. Плазматические клетки син­тезируют специфические иммуноглобулины пяти классов.

Рецепторы к компонентам комплемента

Рецепторы к компонентам комплемента — молекулы, способствующие опсонизации, усилению трехклеточной кооперации и процесса активации В-лимфоцитов, а также улучшающие межклеточное взаимодействие.

Рецепторы к факторам роста и дифференцировки

Эта группа рецепторов пред­назначена для веществ-митогенов, вызывающих деление В-клеток и секрецию иммуноглобулинов. К специфическим митогенам В-лимфоцитов относятся липополисахарид и липопротеин грамотрицательных бактерий, а также декстран и вирус Эпштейна-Барр. В роли факторов роста и дифференцировки В-кле­ток выступают вещества, продуцируемые Т-лимфоцитами и имеющие название интерлейкинов (в частности, интерлейкин-2 [ИЛ-2]).

Рецепторы к Fc-фрагментам иммуноглобулинов

Антитела (иммуноглобулины) разных классов, присоединяясь к этому рецептору, могут ингибировать или стимулировать образование тех или иных антител.

В-лимфоцитам свойственна слабая способность к рециркуляции, поэто­му количество их в крови составляет не более 30%. Среди них преобладают клетки с коротким периодом существования, реже встречаются В-лимфоциты с продолжительной жизнью, относящиеся к пулу клеток памяти, под влия­нием антигенной стимуляции (при участии Т-клеток) большинство В-лимфо­цитов превращается в бласты (реакция бласттрансформации). Реакция бласттрансформации является уникальным процессом, поскольку при этом зрелые клетки претерпевают трансформацию в обратном направлении к более моло­дым формам. Бласты активно пролиферируют, а потом превращаются в плаз­матические клетки, синтезирующие антитела. Поскольку плазмоциты являются высокоспециализированными клетками, они не обладают способностью к ми­тотическому делению. Часть клона превращается в клетки памяти. При пов­торной стимуляции антигеном они активируются намного быстрее, нежели исходные В-клетки, и обеспечивают интенсивный синтез огромного количес­тва соответствующих антител.

Апоптоз лимфоцитов

см. Апоптоз лимфоцитов