Контроль иммунного ответа
Презентация антигена
Иммунная система располагает огромным количеством рецепторов дня распознавания практически любого существующего в природе антигена. Но в связи с тем, что их антигенраспознающие рецепторы сгенерированы наугад, некоторые из них способны специфически связываться с инертными субстанциями окружающей среды или же со структурами собственного организма (аутоантигенами). Вполне ясно, что реакция иммунной системы на аутоантигены недопустима. Поэтому защитные процессы организованы так, что иммунокомпетентные клетки не могут самостоятельно распознать антиген. Именно сигналы, вызванные распознаванием патогена механизмами врожденной резистентности, управляют активацией собственно иммунных реакций, т.е. иммунная система реагирует на болезнетворный микроорганизм только после распознавания его факторами врожденной резистентности. Так, например, Т-лимфоциты используют свои антигенраспознающие рецепторы для связывания с лигандом в виде иммуногенного пептида, содержащегося в комплексе с молекулой HLA II класса на мембране актигенпредставляющих клеток (АПК). Как известно, этот процесс получил название антигенной презентации (представления антигена). Первичное распознавание антигена врожденными факторами резистентности является довольно надежным, поскольку их рецепторы не сгенерированы случайным образом, они основываются на наследственном материале и направлены исключительно против чужеродных субстанций (патогенсвязанных молекулярных шаблонов).
Иммунные реакции
см. Иммунный ответ
Распознавание врожденными механизмами резистентности имеет существенные недостатки, связанные с ограниченностью генов, кодирующих их рецепторы (недостаточный объем генома человека). Поэтому такие механизмы способны распознать сравнительно небольшое количество антигенов, хотя и наиболее распространенных среди патогенных микроорганизмов. Весь антигенный арсенал возбудителя можно распознать только с помощью иммунных реакций, поскольку иммунокомпетентные клетки содержат практически неограниченное количество антигенраспознающих рецепторов. Это означает, что наиболее адекватную защиту против конкретного патогена обеспечивают именно механизмы приобретенного иммунитета.
HLA
см. Главный комплекс гистосовместимости
С учетом приведенных данных следует понимать, что иммунокомпетентные клетки не умеют отличать «свое» от «чужого», так как их рецепторный аппарат не отражает специфики генома организма-хозяина. Поэтому для корректного иммунного ответа они требуют активации со стороны факторов врожденной резистентности. Рецепторы антигенного распознавания Т-лимфоцитов способны взаимодействовать с антигеном, если он представлен в виде иммуногенного пептида в комплексе с молекулой HLA II на мембране антигенпрезентирующей клетки. Экспрессия молекулы главного комплекса гистосовместимости (HLA) указывает Т-лимфоциту на организменную принадлежность АПК, т.е. на то, что информация об антигене получена из надежного источника. Материал с сайта http://wiki-med.com
Костимулирующие молекулы
Однако следует заметить, что фагоциты могут захватывать и презентировать компоненты собственных тканей (при разрушении старых клеток, при воспалительных реакциях), что не исключает возможности аутоиммунных реакций. Поэтому защитные системы организованы таким образом, что описанное взаимодействие является недостаточным для полноценной активации иммунокомпетентных клеток. Наоборот, если взаимодействие антигенпредставляющей клетки и Т-лимфоцита ограничится лишь указанными компонентами, то иммунокомпетентная клетка переходит в состояние анергии (бездеятельности) или подвергается апоптозу (запрограммированной гибели). Для полноценной активации Т-лимфоцита необходимо дополнительное взаимодействие его молекулы CD28 с молекулами CD80 (или CD86) антигенпредставляющей клетки. Такое взаимодействие называется костимулирующим.
Установлено, что активация Тоll-like-рецепторов является ключевым механизмом, вызывающим появление костимулирующих молекул на поверхности антигенпредставляющих клеток после взаимодействия с патогенсвязанными шаблонами. Поскольку молекулярные шаблоны содержатся лишь на патогенных микроорганизмах, Тоll-like-рецепторы стимулируют появление CD80 и CD86 только в присутствии инфекции. Собственные антигены не распознаются подобными рецепторами и потому не вызывают экспрессию костимулирующих молекул. Описанный механизм гарантирует активацию лишь антигенспецифических Т-лимфоцитов, а аутореактивные клетки (если таковые выжили после созревания в тимусе) пребывают в состоянии анергии и на протяжении своего существования бездействуют.
Апоптоз лимфоцитов
как нормализовать иммунные реакции
виды контроля имунного ответа
1. презентация антигена
cd 28 костимулиркющая молекула
антиген+это+википедия+