Контроль иммунного ответа

Презентация антигена

см. Презентация антигена

Иммунная система располагает огромным количеством рецепторов дня распознавания практически любого существующего в природе антигена. Но в связи с тем, что их антигенраспознающие рецепторы сгенерированы наугад, некоторые из них способны специфически связываться с инертными субстан­циями окружающей среды или же со структурами собственного организма (аутоантигенами). Вполне ясно, что реакция иммунной системы на аутоанти­гены недопустима. Поэтому защитные процессы организованы так, что иммунокомпетентные клетки не могут самостоятельно распознать антиген. Имен­но сигналы, вызванные распознаванием патогена механизмами врожденной резистентности, управляют активацией собственно иммунных реакций, т.е. иммунная система реагирует на болезнетворный микроорганизм только пос­ле распознавания его факторами врожденной резистентности. Так, например, Т-лимфоциты используют свои антигенраспознающие рецепторы для связы­вания с лигандом в виде иммуногенного пептида, содержащегося в комплек­се с молекулой HLA II класса на мембране актигенпредставляющих клеток (АПК). Как известно, этот процесс получил название антигенной презента­ции (представления антигена). Первичное распознавание антигена врожден­ными факторами резистентности является довольно надежным, поскольку их рецепторы не сгенерированы случайным образом, они основываются на наследственном материале и направлены исключительно против чужеродных субстанций (патогенсвязанных молекулярных шаблонов).

Иммунные реакции

см. Иммунный ответ

Рас­познавание врожденными механизмами резистентности имеет существенные недостатки, связанные с ограниченностью генов, кодирующих их рецепторы (недостаточный объем генома человека). Поэтому такие механизмы способны распознать сравнительно небольшое количество антигенов, хотя и наиболее распространенных среди патогенных микроорганизмов. Весь антигенный ар­сенал возбудителя можно распознать только с помощью иммунных реакций, поскольку иммунокомпетентные клетки содержат практически неограничен­ное количество антигенраспознающих рецепторов. Это означает, что наиболее адекватную защиту против конкретного патогена обеспечивают именно меха­низмы приобретенного иммунитета.

HLA

см. Главный комплекс гистосовместимости

С учетом приведенных данных следует понимать, что иммунокомпетентные клетки не умеют отличать «свое» от «чужого», так как их рецепторный аппарат не отражает специфики генома организма-хозяина. Поэтому для корректного иммунного ответа они требуют активации со стороны факторов врожденной резистентности. Рецепторы антигенного распознава­ния Т-лимфоцитов способны взаимодействовать с антигеном, если он пред­ставлен в виде иммуногенного пептида в комплексе с молекулой HLA II на мембране антигенпрезентирующей клетки. Экспрессия молекулы главного комплекса гистосовместимости (HLA) указывает Т-лимфоциту на организменную принадлежность АПК, т.е. на то, что информация об антигене получена из надежного источника. Материал с сайта http://wiki-med.com

Костимулирующие молекулы

Однако следует заметить, что фагоциты могут захватывать и презентировать компоненты собственных тканей (при разрушении старых клеток, при воспа­лительных реакциях), что не исключает возможности аутоиммунных реак­ций. Поэтому защитные системы организованы таким образом, что описанное взаимодействие является недостаточным для полноценной активации иммунокомпетентных клеток. Наоборот, если взаимодействие антигенпредставляющей клетки и Т-лимфоцита ограничится лишь указанными компонентами, то иммунокомпетентная клетка переходит в состояние анергии (бездеятельности) или подвергается апоптозу (запрограммированной гибели). Для полноценной акти­вации Т-лимфоцита необходимо дополнительное взаимодействие его молекулы CD28 с молекулами CD80 (или CD86) антигенпредставляющей клетки. Такое взаимодействие называется костимулирующим.

Установлено, что активация Тоll-like-рецепторов является ключевым меха­низмом, вызывающим появление костимулирующих молекул на поверхности антигенпредставляющих клеток после взаимодействия с патогенсвязанными шаблонами. Поскольку молекулярные шаблоны содержатся лишь на пато­генных микроорганизмах, Тоll-like-рецепторы стимулируют появление CD80 и CD86 только в присутствии инфекции. Собственные антигены не распоз­наются подобными рецепторами и потому не вызывают экспрессию костимулирующих молекул. Описанный механизм гарантирует активацию лишь антигенспецифических Т-лимфоцитов, а аутореактивные клетки (если тако­вые выжили после созревания в тимусе) пребывают в состоянии анергии и на протяжении своего существования бездействуют.

Апоптоз лимфоцитов

см. Апоптоз лимфоцитов