Т-киллеры [Цитотоксические Т-лимфоциты]

Т-киллеры или цитотоксические Т-лимфоциты (от англ. to kill — убивать), — это иммуноциты, наделенные непосредственными эффекторными функциями. Часто Т-киллеры называют CD8+ Т-лимфоцитами, поскольку маркером этой субпопуляции служит корецептор CD8. Существуют по крайней мере две группы этих клеток, а именно: Тс 1 и Тс 2, каждая из которых продуцирует особенный комплект цитокинов.

В циркуляции цитотоксические Т-лимфоциты существуют в виде клеток-предшественников. Для их активации и созревания, что происходит при содействии Т-хелперов, необходимо определенное время (около 7-10 дней).

Т-киллеры, как и Т-хелперы, являются специализиро­ванными иммунными клетками, способными распознавать антигены поражен­ных клеток, т.к. содержат антигенраспознающие рецепторы. Для этого последние должны быть представлены в виде иммуно­генных пептидов в комплексе с молекулами HLA I (рис. 30). При специфическом распознавании мишеней Т-киллеры выделяют лимфотоксин (ФНО-β), перфорин и гранзимы, обеспечивающие апоптотическую или некротическую гибель скомпрометированных клеток.

Fas-лиганд

В отличие от ЕК, Т-киллеры обладают более прицельным действием, в связи с чем они опаснее для потенциальных клеток-мишеней. Кроме того, спектр цитотоксических ме­ханизмов у Т-киллеров шире, чем у ЕК. Так, кроме осмотического лизиса и индукции апоптоза при введении гранзимов, они экспрессируют Fas-лиганд (FasL), который при взаимодействии с Fas-рецептором способен индуцировать апоптоз измененных клеток. Материал с сайта http://wiki-med.com

Fas-рецептор

Экспрессия Fas-рецептора значительно повышается на клетках, находящихся в критической ситуации (злокачественная трансформация или вторжение виру­са) в случае невозможности самостоятельной индукции апоптоза. Любая клетка содержит множество сигнальных подсистем, функционирующих до определен­ной степени автономно, а потому опухолевая трансформация или вирус не могут (во всяком случае сразу) совершить полный захват регуляторных механизмов клетки. При поражении клетки активация некоторых из таких подсистем при­водит к экспрессии маркеров готовности к апоптозу, что обуславливает последующую элиминацию измененной клетки. Так, например, рецептор Fas, сигнали­зирующий о готовности клетки к апоптозу, распознается Т-киллером, который и включает механизм ее самоликвидации. В противном случае цитотоксическая Т-клетка выделяет гранзимы и перфорин.

Защита Т-киллера от собственных факторов агрессии

Возникает вопрос, каким образом Т-киллер защищается от собственных фак­торов агрессии? Дело в том, что цитотоксические лимфоциты накапливают агрессивные молекулы в специальных микрогранулах, в которых поддержи­вается низкое pH и почти отсутствуют ионы Са²⁺, что удерживает перфорин и гранзимы от преждевременной активации.