Клеточный иммунитет [Т-клеточный]
Клеточные реакции иммунитета обеспечиваются Т-лимфоцитами. Важно отметить, что, в отличие от В-лимфоцитов, Т-клетки распознают не натуральный антиген, а только его часть — так называемый иммуногенный пептид.
см. Т-лимфоциты
Выделяют несколько субпопуляций Т-лимфоцитов: Т-хелперы, регуляторные Т-лимфоциты, цитотоксические Т-клетки (Т-киллеры) и Т-клетки памяти.
На поверхности всех Т-лимфоцитов находится ряд рецепторов: рецепторы к эритроцитам барана (CD2), CD3, который является составляющей частью антигенраспознающего Т-клеточного (ТАГРР) рецептора, а также рецепторы к митогенам, рецепторы к цитокинам (ИЛ-1, ИЛ-2 и др.), антигены HLA класса I. На субпопуляции хелперов дополнительно экспрессируется моле купа CD4, а на цитотоксических лимфоцитах — CD8. Существуют и другие рецепторы, но мы остановимся на наиболее важных из них.
Синтез рецепторов
Рецепторы Т-клеток имеют общий с антителами принцип строения и также создаются на основании V-, D-, и J-сегментов соответствующих V-генов. Следует отметить, что Т-лимфоциты строят собственные рецепторы не из тяжелой и легкой, а из так называемых α- и β-цепей. Такие рецепторы могут распознавать не натуральный антиген, а только его часть — иммуногенный пептид, который должен находиться в комплексе с молекулой HLA II класса на поверхности антигенпрезентирующей клетки. В случае отсутствия экспрессии молекулы главного комплекса гистосовместимости α/β Т-лимфоциты не реагируют на антигенную стимуляцию. Следует подчеркнуть, что антитела также не распознают всего антигена, поскольку они ограничиваются взаимодействием лишь с его фрагментами — антигенными детерминантами (эпитопами). Поэтому принципиальное отличие распознавания Т- и В-лимфоцитов состоит в носителе фрагмента антигена. Для Т-клеток роль носителя выполняет молекула гистосовместимости, а для антител — сам патоген, В то же время существуют Т-клетки, которые формируют собственные рецепторы из γ- и δ-цепей. Такие лимфоциты, располагаясь на слизистых, препятствуют формированию входных ворот инфекции. Их γ/δ рецепторы подобно антителам способны распознавать натуральный антиген, то есть антигенную субстанцию, которая не прошла процессинг в антигенпрезентирующей клетке. Например, γ/δ Т-лимфоциты распознают так называемые стресс-белки (белки теплового шока). Последние синтезируются собственными клетками при поражении внутриклеточными паразитами, а также патогенами (например, микобактериями и кандидами) в случае агрессии со стороны факторов врожденной резистентности. При распознавании подобных структур γ/δ Т-лимфоцит выполняет киллерную функцию, которая состоит в уничтожении инфицированной клетки или инфекционного агента. Лишь в редких случаях HLA-подобные молекулы (например, CD1) могут презентовать некоторые антигены (чаще всего — липиды и гликолипиды) для γ/δ Т-лимфоцитов.
Виды рецепторов
Антигенраспознающий Т-клеточный рецептор (ТАГРР)
Антигенраспознающий рецептор по структуре очень похож на молекулу иммуноглобулина, но не идентичен ему: два константных участка «удерживают» его на цитоплазматической мембране, а два вариабельных участка принимают участие в распознавании антигена. Рецептор антигенного распознавания Т-лимфоцитов работает в комплексе с CD3 структурой, состоящей из 6 белков, которые передают активационный сигнал внутрь клетки при возбуждении рецептора антигенного распознавания. Таким образом, сигнал, переданный CD3 рецептором, запускает активационные иммунобиохимические процессы в Т-лимфоците. Отсутствие таких молекул приводит к развитию тяжелого иммунодефицитного заболевания (рис. 12).
Рецепторы к эритроцитам барана (CD2)
CD2 — это поверхностный антиген, который выявлен на всех зрелых периферических Т-лимфоцитах. Существует методика для количественного определения Т-лимфоцитов (реакция розеткообразования), основывающаяся на взаимодействии с этим рецептором. CD2 рецептор принимает участие в процессе активации Т-клеток, что важно для пролиферации клеток в тимусе.
CD3
CD3 — структура, являющаяся сигнальной частью антигенраспознающего рецептора Т-лимфоцита. Связывание пептида антигена, ассоциированного с молекулой главного комплекса гистосовместимости II, является специфическим сигналом для активации зрелой Т-клетки. При распознавании чужеродного антигена полученный сигнал по CD3 структуре передается внутрь клетки.
Рецептор к митогенам
Рецептор к митогенам — при взаимодействии некоторых лектинов растительного происхождения (фитогемагглютинина — ФГА и конканавалина А — КонА) возникает активация, трансформация и пролиферация Т-лимфоцитов в культуре in vitro. Это свойство используется для оценки пролиферативной активности Т-лимфоцитов (реакция бласттрансформации — РБТЛ). Материал с сайта http://wiki-med.com
CD4
CD4 — это молекула, которая пребывает на субпопуляции Т-хелперов и необходима для взаимодействия антигенраспознающего рецептора с молекулой HLA класса II. В связи с этим CD4 молекула получила название корецептор. CD4 корецептор стабилизирует комплекс HLA II — иммуногенный пептид при взаимодействии с Т-клеточным рецептором антигенного распознавания во время антигенной презентации. CD4 также является рецептором к ВИЧ-1.
CD8
CD8 — поверхностный маркер, экспрессируемый на мембранах цитотоксических Т-лимфоцитов. Молекулы CD8 выступают в роли корецептора во время взаимодействия антигенраспознающего рецептора Т-киллера с комплексом молекулы HLA класса I — иммуногенный пептид, который экспрессируется на поверхности скомпрометированной клетки.
Клеточный иммунный ответ
см. Иммунный ответ#Клеточный иммунный ответ
Апоптоз лимфоцитов
т-клеточного иммунитета
рецептор cd3 антитела
строение и роль рецепторов атиген- распознающих рецепторов т лимфоцитов
строение и роль антиген распознающих рецепторв т лимофцитов
в состав рецептора т лимфоцита входят