Патологический апоптоз
Апоптоз, как и любой механизм, характеризуется стадийностью.
Повышенная готовность к апоптозу
Сначала формируется состояние лимфоцитов, обозначаемое как повышенная готовность к апоптозу. Состоит оно в усилении экспрессии рецепторов апоптоза.
Лимфоцитопения
На второй стадии отмечается массовая гибель клеток, приводящая к формированию лимфоцитопении по данным общего анализа крови. Выяснить, какая именно субпопуляция лимфоцитов претерпела патологический апоптоз, можно при анализе иммунограммы. Лимфоцитопения на фоне активной инфекции — один из наиболее характерных признаков повышенного апоптоза иммунокомпетентных клеток. Однако на практике могут встречаться случаи, когда вопреки патологическому апоптозу иммунокомпетентных клеток лимфоцитопения регистрироваться не будет. Во-первых, если стартово отмечался высокий лимфоцитоз, присущий многим острым вирусным инфекциям, то внезапная гибель даже большого количества лимфоцитов может лишь незначительным образом отразиться на общем количестве иммунокомпетентных клеток. Кроме того, некоторые субпопуляции лимфоцитов являются относительно малочисленными (например, цитотоксические Т-лимфоциты), поэтому их апоптотическая гибель мало влияет на общее количество иммунокомпетентных клеток. В то же время именно эти лимфоциты являются эффекторным звеном иммунного ответа, при недостатке которых обесцениваются все реализованные реакции иммунитета. Поэтому чрезвычайно важно проводить иммунологические исследования, за счет которых в динамике можно отслеживать уровни разных субпопуляций иммунокомпетентных клеток. В-третьих, в условиях массовой гибели лимфоцитов иногда реализуется компенсаторный механизм, который нивелирует лимфоцитопению. Речь идет об интенсивном поступлении в циркуляцию «нулевых лимфоцитов» (недостаточно дифференцированных клеток). В таком случае лимфоцитопении не отмечается, однако иммунный дефект нарастает, поскольку 0-лимфоциты, будучи функционально незрелыми, не в состоянии адекватно выполнять свои функции. Обнаружить повышенное содержание 0-лимфоцитов можно на основании иммунограммы (Рис. 33).
В связи с указанной стадийностью существует возможность «перехвата» реализации запрограммированной гибели на уровне формирования повышенной готовности иммунокомпетентных клеток к апоптозу. Для этого определяют специальные лабораторные маркеры повышенной готовности лимфоцитов к апоптозу (уровень клеток, экспрессирующих рецепторы CD95, TNF-R1, DR-3, DR-4, DR-5, DR-6 и некоторые другие). Наиболее часто проводят определение одного из наиболее характерных рецепторов апоптоза — молекулы CD95 (Fas). При высокой ее экспрессии, особенно при наличии иммунных дефектов, существует серьезная угроза апоптотической гибели лимфоцитов и ухудшения состояния больного. Однако наиболее информативным относительно диагностики повышенной готовности иммунокомпетентных клеток к апоптозу является невысокий уровень экспрессии соответствующих рецепторов, а изменение интенсивности их экспрессии у одного больного. Именно поэтому целесообразным является проведение иммунологических исследований в динамике.
Как отмечалось выше, при завершении иммунного ответа происходит массовая апоптотическая гибель иммунокомпетентных клеток. Это физиологическое явление. Патологическим является апоптоз в условиях активного, незавершенного инфекционного процесса. Поэтому результаты иммунограммы всегда необходимо интерпретировать в свете клинических данных.
Наличие стойкого иммунного дефекта является фактором риска патологического апоптоза, поскольку в связи со слабым иммунным ответом формируется недостаточный защитный фон для отмены апоптоза активированных иммунокомпетентных клеток. Назначение иммуностимулирующих средств таким больным необходимо проводить крайне осторожно и под тщательным контролем показателей иммунограммы.
Нарушение механизмов апоптоза лежат в основе патогенеза многих заболеваний. Эти заболевания можно разделить на две группы: болезни, связанные с ингибированием апоптоза, и заболевания, вызванные усилением апоптоза (табл. 1).
Патологически повышенный апоптоз | Патологически сниженный апоптоз |
СПИД | Опухолевые заболевания
|
Нейродегенеративные заболевания
| |
Аутоиммунные заболевания
| |
Вирусные инфекции: герпетические, аденовирусные и др. | |
Заболевания, протекающие с гиперэозинофильным синдромом
| |
Болезни крови
| |
Нейропролиферативные заболевания
| |
Ишемические повреждения
| |
Токсические повреждения печени | |
Заболевания почек
|
wiki-med.com
диагностика апоптоза
апоптоз патологии
улучшить апоптоз
что такое нарушение апоптоза