Патологический апоптоз

Апоптоз, как и любой механизм, характеризуется стадийностью.

Повышенная готовность к апоптозу

Сначала формируется состояние лимфоцитов, обозначаемое как повышенная готовность к апоптозу. Состоит оно в усилении экспрессии рецепторов апопто­за.

Лимфоцитопения

На второй стадии отмечается массовая гибель клеток, приводящая к фор­мированию лимфоцитопении по данным общего анализа крови. Выяснить, какая именно субпопуляция лимфоцитов претерпела патологический апоптоз, можно при анализе иммунограммы. Лимфоцитопения на фоне активной ин­фекции — один из наиболее характерных признаков повышенного апоптоза иммунокомпетентных клеток. Однако на практике могут встречаться случаи, когда вопреки патологическому апоптозу иммунокомпетентных клеток лим­фоцитопения регистрироваться не будет. Во-первых, если стартово отмечался высокий лимфоцитоз, присущий многим острым вирусным инфекциям, то внезапная гибель даже большого количества лимфоцитов может лишь незначительным образом отразиться на общем количестве иммунокомпетентных клеток. Кроме того, некоторые субпопуляции лимфоцитов являются относи­тельно малочисленными (например, цитотоксические Т-лимфоциты), поэтому их апоптотическая гибель мало влияет на общее количество иммунокомпетентных клеток. В то же время именно эти лимфоциты являются эффекторным звеном иммунного ответа, при недостатке которых обесцениваются все реализованные реакции иммунитета. Поэтому чрезвычайно важно проводить иммунологические исследования, за счет которых в динамике можно отсле­живать уровни разных субпопуляций иммунокомпетентных клеток. В-третьих, в условиях массовой гибели лимфоцитов иногда реализуется компенсаторный механизм, который нивелирует лимфоцитопению. Речь идет об интенсивном поступлении в циркуляцию «нулевых лимфоцитов» (недостаточно дифферен­цированных клеток). В таком случае лимфоцитопении не отмечается, однако иммунный дефект нарастает, поскольку 0-лимфоциты, будучи функционально незрелыми, не в состоянии адекватно выполнять свои функции. Обнаружить повышенное содержание 0-лимфоцитов можно на основании иммунограммы (Рис. 33).

В связи с указанной стадийностью существует возможность «перехвата» реа­лизации запрограммированной гибели на уровне формирования повышенной готовности иммунокомпетентных клеток к апоптозу. Для этого определяют специальные лабораторные маркеры повышенной готовности лимфоцитов к апоптозу (уровень клеток, экспрессирующих рецепторы CD95, TNF-R₁, DR-3, DR-4, DR-5, DR-6 и некоторые другие). Наиболее часто проводят определе­ние одного из наиболее характерных рецепторов апоптоза — молекулы CD95 (Fas). При высокой ее экспрессии, особенно при наличии иммунных дефек­тов, существует серьезная угроза апоптотической гибели лимфоцитов и ухуд­шения состояния больного. Однако наиболее информативным относительно диагностики повышенной готовности иммунокомпетентных клеток к апоптозу является невысокий уровень экспрессии соответствующих рецепторов, а из­менение интенсивности их экспрессии у одного больного. Именно поэтому целесообразным является проведение иммунологических исследований в ди­намике.

Как отмечалось выше, при завершении иммунного ответа происходит мас­совая апоптотическая гибель иммунокомпетентных клеток. Это физиологичес­кое явление. Патологическим является апоптоз в условиях активного, незавер­шенного инфекционного процесса. Поэтому результаты иммунограммы всегда необходимо интерпретировать в свете клинических данных.

Наличие стойкого иммунного дефекта является фактором риска патологичес­кого апоптоза, поскольку в связи со слабым иммунным ответом формируется недостаточный защитный фон для отмены апоптоза активированных иммунокомпетентных клеток. Назначение иммуностимулирующих средств таким больным необходимо проводить крайне осторожно и под тщательным контро­лем показателей иммунограммы.

Нарушение механизмов апо­птоза лежат в основе патогенеза многих заболеваний. Эти заболевания мож­но разделить на две группы: болезни, связанные с ингибированием апоптоза, и заболевания, вызванные усилением апоптоза (табл. 1).

Таблица №1. Роль апоптоза в патогенезе заболеваний человека

Патологически повышенный апоптоз	Патологически сниженный апоптоз
СПИД	Опухолевые заболевания фолликулярные лимфомы гормонозависимые опухоли молочной железы, яичников, простаты
Нейродегенеративные заболевания болезнь Альцгеймера болезнь Гентингтона боковой амиотрофический паркинсонизм пигментный ретинит атрофия мышц спины
	Аутоиммунные заболевания системная красная волчанка гломерулонефрит Материал с сайта http://wiki-med.com
	Вирусные инфекции: герпетические, аденовирусные и др.
	Заболевания, протекающие с гиперэозинофильным синдромом бронхиальная астма атопический дерматит
Болезни крови миелодиспластический синдром апластическая анемия
	Нейропролиферативные заболевания шизофрения аутизм
Ишемические повреждения инфаркт миокарда инсульт реперфузионные повреж­дения
Токсические повреждения печени
Заболевания почек поликистоз атеросклеротическое сморщивание почек