Регуляция иммунного ответа [Контроль]
Отмечено, что сила иммунного ответа значительно превышает силу антигенного раздражения. Это предусматривает наличие механизмов самоусиления иммунного ответа. Среди множества таких механизмов следует выделять по крайней мере два важнейших, играющих главенствующую роль в регуляции иммунного ответа.
Интерлейкин-2
Первый механизм опосредован ИЛ-2. Известно, что интерлейкин-2 является продуктом активированных Т-хелперов и выступает в роли их ростового фактора. После успешной антигенной презентации Т-хелпер начинает синтез интерлейкин-2, вызывающего пролиферацию как самой клетки-продуцента (аутокринный механизм), так и соседних сходных клеток (паракринный механизм). При этом образуется количество Т-лимфоцитов, значительно превышающее антигенную нагрузку.
Интерлейкин-12
Второй механизм самоусиления реализуется в системе интерлейкин-2 — интерлейкин-12. интерлейкин-2, продуцируемый Т-хелперами 1-го типа, воздействует на макрофаги, усиливая продукцию ими интерлейкин-12. Последний способствует преимущественному созреванию Т-хелперов 1-го типа, которые в свою очередь продуцируют новые порции интерлейкин-2. Благодаря этой положительной обратной связи происходит «закрепление» Th 1 пути иммунного ответа.
Простагландина Е
Известно, что макрофаги активируют антигенспецифические Т-лимфоциты путем осуществления антигенной презентации, продукции ИЛ-1β и ФНО-α. Однако существует и отрицательная обратная связь, обеспечивающая корректную степень активации Т-лимфоцита. Один из ее аспектов — синтез активированным макрофагом простагландина Е2 (ПгЕ2), угнетающего Т-клетки. ПгЕ2 оказывает неспецифическое воздействие на Т-лимфоциты, т.е. действует как на антигенспецифические, так и на антиген неспецифические клетки. Поскольку относительно АГ-специфических Т-лимфоцитов ингибирующее воздействие ПгЕ2 перекрывается антигенной презентацией, влияние указанного простагландина в значительной степени направлено именно на АГ-неспецифические, но активированные Т-клетки. Угнетение таких лимфоцитов предупреждает их запрограммированную гибель, т.е. обеспечивает саногенетическую функцию. Материал с сайта http://wiki-med.com
Кальцитриол
Другой механизм отрицательной обратной связи состоит в продукции армированными γ-ИФН макрофагами фермента, осуществляющего синтез витамина D (кальцитриола) из предшественника. Синтезированный витамин D3оказывает ингибирующее воздействие на Т-лимфоциты. Этот механизм обеспечивает ограничение роста гранулем. Поскольку гранулематозное скопление клеток формируется при резистентном к факторам агрессии макрофагов патогене, теоретически гранулема в связи с постоянно поддерживаемым клеточным иммунным ответом имела бы неограниченный рост. Однако в действительности этого не происходит, поскольку макрофаги оказывают регулирующее воздействие на степень активации Т-лимфоцитов. Клинически значимым биохимический эффект синтезированного макрофагами кальцитриола становится в условиях длительного существования гранулем (при саркоидозе, туберкулезе). В таких случаях развивается гиперкальциемия и гиперкальциурия. В результате указанных биохимических сдвигов происходит кальцификация сосудов и соединительной ткани внутренних органов, а также развитие нефролитиаза.
см. Апоптоз
иммунная реакция
угнетение иммунного ответа
презентация регуляция иммунного ответа
иммунные ответы и их регуляция кожные реакции
иммунные реакции