Регуляция иммунного ответа [Контроль]

Отмечено, что сила иммунного ответа значительно превышает силу антигенного раздражения. Это предусмат­ривает наличие механизмов самоусиления иммунного ответа. Среди множест­ва таких механизмов следует выделять по крайней мере два важнейших, играющих главенствующую роль в регуляции иммунного ответа.

Интерлейкин-2

Первый механизм опосредован ИЛ-2. Известно, что интерлейкин-2 явля­ется продуктом активированных Т-хелперов и выступает в роли их ростового фактора. После успешной антигенной презентации Т-хелпер начинает синтез интерлейкин-2, вызывающего пролиферацию как самой клетки-продуцента (аутокринный механизм), так и соседних сходных клеток (паракринный механизм). При этом образуется количество Т-лимфоцитов, значительно превышающее анти­генную нагрузку.

Интерлейкин-12

Второй механизм самоусиления реализуется в системе интерлейкин-2 — интерлейкин-12. интерлейкин-2, продуцируемый Т-хелперами 1-го типа, воздействует на макрофаги, усиливая продукцию ими интерлейкин-12. Последний способствует преимущественному созрева­нию Т-хелперов 1-го типа, которые в свою очередь продуцируют новые порции интерлейкин-2. Благодаря этой положительной обратной связи происходит «закрепле­ние» Th 1 пути иммунного ответа.

Простагландина Е

Известно, что макрофаги активируют антигенспецифические Т-лимфоциты путем осуществления анти­генной презентации, продукции ИЛ-1β и ФНО-α. Однако существует и от­рицательная обратная связь, обеспечивающая корректную степень активации Т-лимфоцита. Один из ее аспектов — синтез активированным макрофагом простагландина Е₂ (ПгЕ₂), угнетающего Т-клетки. ПгЕ₂ оказывает неспецифи­ческое воздействие на Т-лимфоциты, т.е. действует как на антигенспецифические, так и на антиген неспецифические клетки. Поскольку относительно АГ-специфических Т-лимфоцитов ингибирующее воздействие ПгЕ₂ перекры­вается антигенной презентацией, влияние указанного простагландина в зна­чительной степени направлено именно на АГ-неспецифические, но активи­рованные Т-клетки. Угнетение таких лимфоцитов предупреждает их запрог­раммированную гибель, т.е. обеспечивает саногенетическую функцию. Материал с сайта http://wiki-med.com

Кальцитриол

Другой механизм отрицательной обратной связи состоит в продукции ар­мированными γ-ИФН макрофагами фермента, осуществляющего синтез вита­мина D (кальцитриола) из предшественника. Синтезированный витамин D₃оказывает ингибирующее воздействие на Т-лимфоциты. Этот механизм обес­печивает ограничение роста гранулем. Поскольку гранулематозное скопление клеток формируется при резистентном к факторам агрессии макрофагов па­тогене, теоретически гранулема в связи с постоянно поддерживаемым клеточ­ным иммунным ответом имела бы неограниченный рост. Однако в действи­тельности этого не происходит, поскольку макрофаги оказывают регулирую­щее воздействие на степень активации Т-лимфоцитов. Клинически значимым биохимический эффект синтезированного макрофагами кальцитриола ста­новится в условиях длительного существования гранулем (при саркоидозе, туберкулезе). В таких случаях развивается гиперкальциемия и гиперкальциурия. В результате указанных биохимических сдвигов происходит кальцифи­кация сосудов и соединительной ткани внутренних органов, а также развитие нефролитиаза.

см. Апоптоз