Эйкозаноиды

Загрузка...
Основная статья: Гуморальные факторы врожденного иммунитета

Синтез эйкозаноидов

В результате активации в мембране тучной клетки (и многих других клеток) включается фермент фосфолипаза А2, которая изымает арахидоновую (эйкозотетраеновую) кислоту из фосфолипидного бислоя. В даль­нейшем из этой полиненасыщенной жирной кислоты синтезируются эйко­заноиды — простагландины и лейкотриены, являющиеся медиаторами воспа­ления. В случае активации фермента циклооксигеназы (циклооксигеназный путь метаболизма) из арахидоновой кислоты синтезируются простагландины, а в случае активации липоксигеназы (липоксигеназный путь) — лейкотриены (схема 3).

При воспалении первыми синтезируются лейкотриены, а позднее начина­ется продукция простагландинов.

Роль эйкозаноидов

Эйкозаноиды являют­ся полифункциональными соединениями, предназначение которых не огра­ничивается обслуживанием воспаления. Так, простагландины почек принима­ют участие в регуляции системного артериального давления, выступая в роли депрессорных факторов. Биологические эффекты эйкозаноидов при воспале­нии можно свести к вазоактивному (более выражено у простагландинов), хемотаксическому (более характерно для лейкотриенов) и иммунорегуляторному действию.

Эйкозаноиды способны оказывать различное влияние на микроциркуля­цию. В целом они вызывают расширение артериол и сужение венул, что способствует гиперемии очага. Кроме того, они потенцируют эффекты БАБ (например, гистамина), которые повышают сосудистую проницаемость. Эти соединения также оказывают хемотаксическое влияние на клетки врожденной резистентности (нейтрофилы, моноциты), поэтому вместе с С5а и другими хемоаттрактантами способствуют развитию клеточной инфильтрации очага. Установлено также, что эйкозаноиды угнетают пролиферацию зрелых иммунокомпетентных клеток, однако стимулируют созревание молодых форм лим­фоцитов. Таким образом, указанные соединения не угнетают иммунный ответ, а лишь отодвигают во времени вовлечение иммунокомпетентных клеток, пре­доставляя время факторам врожденного иммунитета для работы с патогеном.

Изучена роль эйкозаноидов в регуляции активности макрофага. Известно, что простагландин Е2 (ПГЕ2), синтезируемый самим макрофагом (аутокринный механизм) или соседними макрофагами (паракринный механизм), угнетает активность этого фагоцита, а лейкотриен В4, продуцируемый по тем же принци­пам, стимулирует макрофаг. Кроме того, ПГЕ, макрофагов способен угнетать зрелые Т-лимфоциты, что, вероятно, используется как отрицательная обрат­ная связь во взаимодействии Т-лимфоцитов и макрофагов в реакциях цито­токсичности.

Сложность исследования роли эйкозаноидов состоит в том, что их действие является непостоянным — они склонны к потенциро­ванию эффектов тех медиаторов, высокая концентрация которых достигнута на момент выделения эйкозаноида. Так, простагландин Е, обычно вызывает дилатацию бронхов, однако в случае высвобождения на фоне действия мед­ленно реагирующей субстанции анафилаксии он существенно усиливает бронхоконстрикторный эффект последней. Материал с сайта http://wiki-med.com

Простациклин и тромбоксан

К поздним метаболитам арахидоновой кислоты относятся простациклин (ПГI2) и тромбоксан А2, (Тр А2), являющиеся физиологическими регулятора­ми микроциркуляции. Простациклин синтезируется эндотелием, вызывает вазодилатацию и снижение агрегационных способностей тромбоцитов, т.е. улучшает реологические свойства крови. Тромбоксан А2 высвобождается ак­тивированными тромбоцитами, способствует усилению их агрегационных свойств и развитию вазоспазма. При воспалении, как правило, активируется синтез простациклина, поскольку многие БАВ вызывают вазодилатацию при посредничестве именно этого регулятора. Но в случае высокой концентрации тромбоцитактивирующего фактора (ТАФ; англ. Platelet activating factor, PAF) равновесие в системе ПГI2-ТрА2 может смещаться в сторону тромбоксана. ТАФ является ярко выраженным провоспалительным медиатором, синтезиру­емым активированными тучными клетками и гранулоцитами (нейтрофилами, эозинофилами и базофилами). Указанный фактор активирует нейтрофилы, расширяет сосуды и спазмирует мышцы бронхов, а также способствует высво­бождению тромбоцитарных БАВ (тромбоксана А2, серотонина, адреналина).

На этой странице материал по темам:
  • гуморальные факторы системы врожденного иммунитета

  • что такое эйкозаноиды

  • гуморальные факторы иммунитета

  • глассификация гуморальных факторов врожденного

  • системы гуморальных факторов врожденного иммунитета

Материал с сайта http://Wiki-Med.com