Эйкозаноиды
В результате активации в мембране тучной клетки (и многих других клеток) включается фермент фосфолипаза А2, которая изымает арахидоновую (эйкозотетраеновую) кислоту из фосфолипидного бислоя. В дальнейшем из этой полиненасыщенной жирной кислоты синтезируются эйкозаноиды — простагландины и лейкотриены, являющиеся медиаторами воспаления. В случае активации фермента циклооксигеназы (циклооксигеназный путь метаболизма) из арахидоновой кислоты синтезируются простагландины, а в случае активации липоксигеназы (липоксигеназный путь) — лейкотриены (схема 3).
При воспалении первыми синтезируются лейкотриены, а позднее начинается продукция простагландинов.
Эйкозаноиды являются полифункциональными соединениями, предназначение которых не ограничивается обслуживанием воспаления. Так, простагландины почек принимают участие в регуляции системного артериального давления, выступая в роли депрессорных факторов. Биологические эффекты эйкозаноидов при воспалении можно свести к вазоактивному (более выражено у простагландинов), хемотаксическому (более характерно для лейкотриенов) и иммунорегуляторному действию.
Эйкозаноиды способны оказывать различное влияние на микроциркуляцию. В целом они вызывают расширение артериол и сужение венул, что способствует гиперемии очага. Кроме того, они потенцируют эффекты БАБ (например, гистамина), которые повышают сосудистую проницаемость. Эти соединения также оказывают хемотаксическое влияние на клетки врожденной резистентности (нейтрофилы, моноциты), поэтому вместе с С5а и другими хемоаттрактантами способствуют развитию клеточной инфильтрации очага. Установлено также, что эйкозаноиды угнетают пролиферацию зрелых иммунокомпетентных клеток, однако стимулируют созревание молодых форм лимфоцитов. Таким образом, указанные соединения не угнетают иммунный ответ, а лишь отодвигают во времени вовлечение иммунокомпетентных клеток, предоставляя время факторам врожденного иммунитета для работы с патогеном.
Изучена роль эйкозаноидов в регуляции активности макрофага. Известно, что простагландин Е2 (ПГЕ2), синтезируемый самим макрофагом (аутокринный механизм) или соседними макрофагами (паракринный механизм), угнетает активность этого фагоцита, а лейкотриен В4, продуцируемый по тем же принципам, стимулирует макрофаг. Кроме того, ПГЕ, макрофагов способен угнетать зрелые Т-лимфоциты, что, вероятно, используется как отрицательная обратная связь во взаимодействии Т-лимфоцитов и макрофагов в реакциях цитотоксичности.
Сложность исследования роли эйкозаноидов состоит в том, что их действие является непостоянным — они склонны к потенцированию эффектов тех медиаторов, высокая концентрация которых достигнута на момент выделения эйкозаноида. Так, простагландин Е, обычно вызывает дилатацию бронхов, однако в случае высвобождения на фоне действия медленно реагирующей субстанции анафилаксии он существенно усиливает бронхоконстрикторный эффект последней. Материал с сайта http://wiki-med.com
К поздним метаболитам арахидоновой кислоты относятся простациклин (ПГI2) и тромбоксан А2, (Тр А2), являющиеся физиологическими регуляторами микроциркуляции. Простациклин синтезируется эндотелием, вызывает вазодилатацию и снижение агрегационных способностей тромбоцитов, т.е. улучшает реологические свойства крови. Тромбоксан А2 высвобождается активированными тромбоцитами, способствует усилению их агрегационных свойств и развитию вазоспазма. При воспалении, как правило, активируется синтез простациклина, поскольку многие БАВ вызывают вазодилатацию при посредничестве именно этого регулятора. Но в случае высокой концентрации тромбоцитактивирующего фактора (ТАФ; англ. Platelet activating factor, PAF) равновесие в системе ПГI2-ТрА2 может смещаться в сторону тромбоксана. ТАФ является ярко выраженным провоспалительным медиатором, синтезируемым активированными тучными клетками и гранулоцитами (нейтрофилами, эозинофилами и базофилами). Указанный фактор активирует нейтрофилы, расширяет сосуды и спазмирует мышцы бронхов, а также способствует высвобождению тромбоцитарных БАВ (тромбоксана А2, серотонина, адреналина).
wiki-med.com
что такое эйкозаноиды
эйкозаноиды синтезируются из
глассификация гуморальных факторов врожденного
гуморальные факторы иммунитета