Миграция лейкоцитов
Вследствие высвобождения доиммунных цитокинов и продукции хемоаттрактантов фагоциты активируются и направляются в очаг инфекции. В спокойном состоянии нейтрофилы покоятся в пристеночном слое плазмы. При активации они начинают катиться вдоль стенки сосуда по направлению к воспалительному очагу. При этом поверхностные молекулы адгезии, экспрессия которых в активированных клетках резко возрастает, постоянно «сканируют» эндотелиоциты с целью идентификации зоны функционально активного эндотелия, соответствующей проекции воспалительного очага. В таких зонах созданы благоприятные условия для экстравазации фагоцита путем диапедеза (трансэндотелиальной миграции) — протискивания между эндотелиоцитами и фибриллами базальной мембраны за счет динамического изменения формы клетки. Речь вдет о наличии адгезионных молекул (селектинов, интегринов), останавливающих качение нейтрофила, и о повышенной сосудистой проницаемости, способствующей выходу клетки за пределы сосуда в воспалительный очаг.
Миграция лейкоцитов из плазмы крови в очаг пребывания патогена является одним из ключевых процессов при воспалении. В ходе миграции выделяют два этапа:
- Этап трансэндотелиальной миграции, состоящий в фиксации лейкоцитов на эндотелии и последующем протискивании между клетками сосуда во внесосудистое пространство.
- Этап миграции по внеклеточному матриксу внесосудистого пространства.
На миграцию лейкоцитов через эндотелий сосудов влияет по крайней мере 3 основных фактора:
- Величина поверхностного заряда взаимодействующих клеток. Чем ниже такой заряд, тем эффективнее миграция, так как менее выражено электростатическое отталкивание одноименно заряженных клеток
- Сила гемодинамического смыва в сосуде, которая определяется объемной скоростью кровотока. При этом чем больше сила гемодинамического смыва, тем менее эффективна миграция клеток.
- Экспрессия комплементарных молекул адгезии на мигрирующих лейкоцитах и эндотелии.
Исходя из этих требований, наиболее удобными для миграции являются посткапиллярные венулы, где поверхностный заряд эндотелиоцитов низок, сила гемодинамического смыва невысока, а степень экспрессии адгезионных молекул достаточна.
Рассмотрим механизм миграции лейкоцитов при воспалении на примере наиболее мобильной клетки — нейтрофила. Миграцию нейтрофилов опосредуют адгезионные молекулы двух типов — селектины (на ранних стадиях) и интегрины (на более поздних). Движущей силой миграции нейтрофилов, как и других лейкоцитов, является продукция клетками очага воспаления хемоаттрактантов, воздействующих непосредственно на мигрирующие клетки, и доиммунных цитокинов, обеспечивающих повышенную экспрессию адгезионных молекул на эндотелии венул очага (формирование зоны так называемого функционально активного эндотелия).
Краевое стояние
Первая стадия трансэндотелиальной миграции нейтрофилов называется краевым стоянием. При этом мигрирующая клетка начинает катиться по поверхности эндотелиоцитов венулы. Качение обеспечивается взаимодействием селектинов с углеводными молекулами. Нейтрофилы и эндотелиоциты экспрессируют оба типа адгезионных молекул, поэтому подобное взаимодействие является перекрестным. Каждое связывание селектина с остатками углеводов замедляет скорость качения нейтрофила, поэтому в центре функционально активного эндотелия венулы, где экспрессия адгезионных молекул наиболее высока, нейтрофил останавливается.
Активация нейтрофилов
Второй стадией трансэндотелиальной миграции является активация неподвижного нейтрофила под действием хемоаттрактантов (ЛтВ4, C5b и др. ), хемокинов (ИЛ-8, RANTES и др.), компонентов поверхности эндотелиоцитов. Суть активации состоит во включении генетической программы миграции нейтрофила.
Диапедез лейкоцитов
Затем происходит собственно акт миграции, которому способствует взаимодействие β-интегринов нейтрофила (CRIII, CR1V, LFA-1 и др.) и адгезионных молекул эндотелия (ICAM-1). Если речь идет об эозинофилах и базофилах, то со стороны эндотелия в качестве адгезионных молекул выступают VCAM-I. Протискивание нейтрофила между эндотелиоцитами завершается продукцией гидролитических ферментов, вызывающих локальное повреждение базальной мембраны (стадия лизиса). Материал с сайта http://wiki-med.com
Механизм диапедеза фагоцитов (протискивания между эндотелиоцитами) состоит в следующем. Эндотелиоциты сосудистой стенки фиксированы друг с другом боковыми поверхностями за счет специфических адгезионных молекул (CD31). На цитолемме псевдоподии фагоцита, пытающегося совершить диапедез, появляются точно такие же молекулы, т.е. по специфике поверхностных структур он идентифицируется эндотелиоцитами как родственная клетка и принимается в состав эндотелиального слоя. Затем цитоплазма и ядро фагоцита перетекают по вмонтированной псевдоподии в экстравазальное пространство. Когда этот процесс завершается, на псевдоподии прекращается экспрессия указанных молекул, силы взаимодействия с соседними эндотелиоцитами ослабевают и фагоцит изымает цитоплазматический отросток из стенки сосуда, перемещаясь в экстравазальное пространство. Дальнейшее перемещение клетки обусловлено как растворимыми хемоаттрактантами, так и мембранными адгезионными молекулами, которые появляются на клетках поврежденной ткани и указывают путь перемещения мигрирующим фагоцитам.
Покинув сосуд, нейтрофил продолжает миграцию в межклеточном матриксе поврежденной ткани. Для приспособления к новым условиям перемещения изменяется набор поверхностных молекул нейтрофила. При этом на его поверхности появляются так называемые очень поздние антигены (англ. very late antigem, VLA). VLA (β-интегрины) обеспечивают прикрепление к элементам межклеточного матрикса (фибронектину, коллагену и др.). Они получили свое название в связи с поздним временем экспрессии (в завершающей фазе миграции).
![](http://wiki-med.com/public/images/0x20-magnifier.png)
что такое презентация антигена
механизм диапедеза фагоцитов в ткани
миграция лейкоцитов через сосуды
тест миграции нейтрофилов
фазы миграции нейтрофилов