Рецепторы врожденного иммунитета [Шаблонраспознающие]

Загрузка...
Основная статья: Механизм иммунитета

Рецепторы врожденного иммунитета со­держатся на так называемых профессиональных аитигенпредставляющих клет­ках, к которым относятся дендритные клетки, макрофаги и В-лимфоциты. При этом экспрессия таких рецепторов не является клональной. Это означает, что все рецепторные молекулы одного типа имеют идентичные свойства. Каждый клон иммунокомпетентных клеток несет антигенраспознающий рецептор уникальной структуры. Как только шаблонраспознающие рецепторы идентифицируют патогенсвязанный молекулярный шаблон, сразу же запускаются эффекторные механизмы, что объясняет высокую кинети­ку механизмов врожденной резистентности. Высокая скорость реагирования обусловлена совмещением распознающей клеткой функций клетки-эффек­тора (т.е, той клетки, которая непосредственно повреждает патоген). Напри­мер, макрофаг распознает патогенсвязанный молекулярный шаблон, благодаря чему активируется и мгновенно производит фагоцитоз распознанного патогена.

Виды рецепторов

Функционально рецепторы шаблонного распознавания разделены на три класса: секреторные, клеточные и сигнальные.

Опсонины

Секреторные шаблонраспознаю­щие рецепторы функционируют в качестве опсонинов, связываясь с микроб­ными шаблонами и помечая их для последующего распознавания системой комплемента или фагоцитами. Следует отметить, что опсонинами называют своеобразные биологические «метки», которые, фиксируясь на различных объектах, облегчают их распознавание факторами врожденной резистент­ности. Наиболее известный секреторный рецептор шаблонного распознава­ния — маннозосвязывающий лектин (лектин — это белок, способный связывать углеводы), который синтезируется в печени и циркулирует в плазме крови в поиске патогенов. Этот белок относится к кальцийзависимому семейству лектинов и функционирует как компонент так называемой острофазовой ре­акции.

Рецепторы фагоцитов

Клеточные шаблонраспознающие рецепторы находятся на поверхности фагоцитов. Если такие рецепторы распознают патогенсвязанный молеку­лярный шаблон на микробной клетке, то они инициируют захват фагоци­том носителя такой шаблонной молекулы с формированием специфичес­кой эндоцитарной вакуоли — фагосомы. В последующем фагосома сливает­ся с лизосомой с образованием фаголизосомы, где и происходит деструкция патогена. В результате расщепления захваченного объекта пептиды патогена представляются в составе молекулы главного комплекса гистосовместимости (HLA) II класса на поверхности макрофага (либо другой антигенпредставляющей клетки) для распознавания специфическими рецепторами иммунокомпетентных клеток.

Маннозосвязывающий лектин макрофага является его клеточным шаблонраспознающим рецептором. Этот белок распознает углеводы с высоким содер­жанием манноз, что характерно для поверхностных структур микроорганизмов, и обеспечивает их фагоцитоз макрофагами. Другой клеточный шаблонраспознающий рецептор макрофагов — фагоцитарный рецептор к липополисахаридам (рЛПС) — связывается со стенками бактериальных клеток, обильно содержа­щих липополисахаридные субстанции. В частности, этот рецептор использу­ется селезеночными и печеночными макрофагами для удаления микробных клеток из кровотока.

Toll-like-рецепторы (TLR)

Сигнальные шаблонраспознающие рецепторы при взаимодействии с шаб­лонами активируют внутриклеточные молекулярные каскады, стимулирую­щие экспрессию многих генов иммунного ответа, кодирующих структуру провоспалительных субстанций. К этой группе относятся Toll-like-рецепторы (TLR). Расшифрован сигнальным путь, запускающийся такими рецепторами при распознавании микробных липополисахаридов (рис. 1). Сегодня известно 14 разновидностей TLR антигенпрезентирующих клеток, способных распоз­навать шаблонные структуры микроорганизмов (бактерий, вирусов, грибков), простейших, растений и даже собственного организма (табл. 1).

Цитоплазматический каскад, включаемый активированным TLR, может раз­ворачиваться как по MyD88-зависимому (см. рис. 1), так и по MyD88-независимому пути. MyD88 является белком, адаптирующим различные TLR к идентич­ному цитоплазматическому молекулярному каскаду, в связи с чем получил на­звание белка-адаптера. В первом случае (TLR1, TLR2, TLR4, TLR5, TLR6, TLR7, TLR9) конечным результатом реализации каскада является высвобождение мощного провоспалительного посредника — нуклеарного фактора кВ, который обеспечивает синтез до иммунных цитокинов (ФНО-α, ИЛ-1β, ИЛ-6, ИЛ-12), стресс-белков, костимулируютцих молекул (CD80, CD86, CD40), хемокинов (в частности, ИЛ-8), антиапоптотических белков. При реализации MyD88-зависимого пути (TLR3 и TLR4) конечным результатом является синтез α / β -ИФН и костимулирующих молекул.

Таким образом, уже на уровне системы врожденной резистентности имеет место дифференциальный подход к типу ответа при разных формах патогенов. Так, при внеклеточных патогенах (бактерии) реализуется MyD88-зависимый путь активации клетки, а при внутриклеточной инфекции (вирусы) — MyD88- независимый.

Таблица 1. Тоll-like-рецепторы и соответствующие молекулярные шаблоны

Рецептор

Молекулярный шаблон

Носитель шаблона

TLR1

Триацил, липопептиды,

растворимые факторы

Бактерии, в частности

микобактерии и Neisseria meningitidis

TLR2

Липопротеины — липопептиды

Разнообразные патогены

Пептидогликаны, липотейхоевые кислоты

Гр+бактерии

Липоарабиноманнан, фенолрастворимый модулин

Микобактерии, Staphylococcus

epidermidis

Гликоинозитолфосфолипиды

Порины

Trypanosoma cruzi

Neisseria

Атипичные липополисахариды

Зимозан

Leptospira interrogans, Porphyromonas gingivalis

Грибки

Белки теплового шока 70 кД

Макроорганизм

TLR3

Двухспиральная РНК

Вирусы

TLR4

Липополисахариды

Таксол

Гр-бактерии

Растения

Fusion-белок

Envelope-протеин

Белок теплового шока 60 кД

Респираторно-синцитиальный

вирус

Вирус опухоли молочной

железы

Chlamydia pneumonia

Белок теплового шока 70 кД

Фибронектин тип III

Гиалуроновая кислота

Макроорганизм Материал с сайта http://wiki-med.com

Гепаран сульфат

Фибриноген

Макроорганизм

TLR5

Флагеллин

Бактерии

TLR6

Диациллипопептиды

Липотейхоевые кислоты

Зимозан

Микоплазмы

Гр+бактерии

Грибки

TLR7

Односпиральная РНК

Вирусы

TLR8

Односпиральная РНК

Вирусы

TLR9

CpG (цитозин — гуанозин фосфат), содержащие ДНК

Бактерии и вирусы

TLR10

Не установлены

Не установлены

TLR11

Не установлены

Уро патогенные бактерии

На этой странице материал по темам:
  • рецепторы врожденного иммунитета иммунология

  • wiki-med.com

Материал с сайта http://Wiki-Med.com