Рецепторы врожденного иммунитета [Шаблонраспознающие]
Рецепторы врожденного иммунитета содержатся на так называемых профессиональных аитигенпредставляющих клетках, к которым относятся дендритные клетки, макрофаги и В-лимфоциты. При этом экспрессия таких рецепторов не является клональной. Это означает, что все рецепторные молекулы одного типа имеют идентичные свойства. Каждый клон иммунокомпетентных клеток несет антигенраспознающий рецептор уникальной структуры. Как только шаблонраспознающие рецепторы идентифицируют патогенсвязанный молекулярный шаблон, сразу же запускаются эффекторные механизмы, что объясняет высокую кинетику механизмов врожденной резистентности. Высокая скорость реагирования обусловлена совмещением распознающей клеткой функций клетки-эффектора (т.е, той клетки, которая непосредственно повреждает патоген). Например, макрофаг распознает патогенсвязанный молекулярный шаблон, благодаря чему активируется и мгновенно производит фагоцитоз распознанного патогена.
Функционально рецепторы шаблонного распознавания разделены на три класса: секреторные, клеточные и сигнальные.
Опсонины
Секреторные шаблонраспознающие рецепторы функционируют в качестве опсонинов, связываясь с микробными шаблонами и помечая их для последующего распознавания системой комплемента или фагоцитами. Следует отметить, что опсонинами называют своеобразные биологические «метки», которые, фиксируясь на различных объектах, облегчают их распознавание факторами врожденной резистентности. Наиболее известный секреторный рецептор шаблонного распознавания — маннозосвязывающий лектин (лектин — это белок, способный связывать углеводы), который синтезируется в печени и циркулирует в плазме крови в поиске патогенов. Этот белок относится к кальцийзависимому семейству лектинов и функционирует как компонент так называемой острофазовой реакции.
Рецепторы фагоцитов
Клеточные шаблонраспознающие рецепторы находятся на поверхности фагоцитов. Если такие рецепторы распознают патогенсвязанный молекулярный шаблон на микробной клетке, то они инициируют захват фагоцитом носителя такой шаблонной молекулы с формированием специфической эндоцитарной вакуоли — фагосомы. В последующем фагосома сливается с лизосомой с образованием фаголизосомы, где и происходит деструкция патогена. В результате расщепления захваченного объекта пептиды патогена представляются в составе молекулы главного комплекса гистосовместимости (HLA) II класса на поверхности макрофага (либо другой антигенпредставляющей клетки) для распознавания специфическими рецепторами иммунокомпетентных клеток.
Маннозосвязывающий лектин макрофага является его клеточным шаблонраспознающим рецептором. Этот белок распознает углеводы с высоким содержанием манноз, что характерно для поверхностных структур микроорганизмов, и обеспечивает их фагоцитоз макрофагами. Другой клеточный шаблонраспознающий рецептор макрофагов — фагоцитарный рецептор к липополисахаридам (рЛПС) — связывается со стенками бактериальных клеток, обильно содержащих липополисахаридные субстанции. В частности, этот рецептор используется селезеночными и печеночными макрофагами для удаления микробных клеток из кровотока.
Toll-like-рецепторы (TLR)
Сигнальные шаблонраспознающие рецепторы при взаимодействии с шаблонами активируют внутриклеточные молекулярные каскады, стимулирующие экспрессию многих генов иммунного ответа, кодирующих структуру провоспалительных субстанций. К этой группе относятся Toll-like-рецепторы (TLR). Расшифрован сигнальным путь, запускающийся такими рецепторами при распознавании микробных липополисахаридов (рис. 1). Сегодня известно 14 разновидностей TLR антигенпрезентирующих клеток, способных распознавать шаблонные структуры микроорганизмов (бактерий, вирусов, грибков), простейших, растений и даже собственного организма (табл. 1).
Цитоплазматический каскад, включаемый активированным TLR, может разворачиваться как по MyD88-зависимому (см. рис. 1), так и по MyD88-независимому пути. MyD88 является белком, адаптирующим различные TLR к идентичному цитоплазматическому молекулярному каскаду, в связи с чем получил название белка-адаптера. В первом случае (TLR1, TLR2, TLR4, TLR5, TLR6, TLR7, TLR9) конечным результатом реализации каскада является высвобождение мощного провоспалительного посредника — нуклеарного фактора кВ, который обеспечивает синтез до иммунных цитокинов (ФНО-α, ИЛ-1β, ИЛ-6, ИЛ-12), стресс-белков, костимулируютцих молекул (CD80, CD86, CD40), хемокинов (в частности, ИЛ-8), антиапоптотических белков. При реализации MyD88-зависимого пути (TLR3 и TLR4) конечным результатом является синтез α / β -ИФН и костимулирующих молекул.
Таким образом, уже на уровне системы врожденной резистентности имеет место дифференциальный подход к типу ответа при разных формах патогенов. Так, при внеклеточных патогенах (бактерии) реализуется MyD88-зависимый путь активации клетки, а при внутриклеточной инфекции (вирусы) — MyD88- независимый.
Рецептор | Молекулярный шаблон | Носитель шаблона |
TLR1 | Триацил, липопептиды, растворимые факторы | Бактерии, в частности микобактерии и Neisseria meningitidis |
TLR2 | Липопротеины — липопептиды
| Разнообразные патогены
|
Пептидогликаны, липотейхоевые кислоты | Гр+бактерии | |
Липоарабиноманнан, фенолрастворимый модулин | Микобактерии, Staphylococcus epidermidis | |
Гликоинозитолфосфолипиды Порины | Trypanosoma cruzi Neisseria | |
Атипичные липополисахариды Зимозан | Leptospira interrogans, Porphyromonas gingivalis Грибки | |
Белки теплового шока 70 кД | Макроорганизм | |
TLR3 | Двухспиральная РНК | Вирусы |
TLR4 | Липополисахариды Таксол | Гр-бактерии Растения |
Fusion-белок Envelope-протеин Белок теплового шока 60 кД | Респираторно-синцитиальный вирус Вирус опухоли молочной железы Chlamydia pneumonia | |
Белок теплового шока 70 кД Фибронектин тип III Гиалуроновая кислота | Макроорганизм Материал с сайта http://wiki-med.com | |
Гепаран сульфат Фибриноген | Макроорганизм | |
TLR5 | Флагеллин | Бактерии |
TLR6 | Диациллипопептиды Липотейхоевые кислоты Зимозан | Микоплазмы Гр+бактерии Грибки |
TLR7 | Односпиральная РНК | Вирусы |
TLR8 | Односпиральная РНК | Вирусы |
TLR9 | CpG (цитозин — гуанозин фосфат), содержащие ДНК | Бактерии и вирусы |
TLR10 | Не установлены | Не установлены |
TLR11 | Не установлены | Уро патогенные бактерии |
основные рецепторы макрофагов
bvveybntn htwtgnjhs
tlr рецепторы т лимфоциты
toll-like рецепторы. виды, функции
toll рецепторы физиология иммунит