Система комплемента
Комплемент – это система, состоящая из собственно белков комплемента, мембранных рецепторов к комплементу, плазменных и мембранных регуляторов активности комплемента.
Белки системы комплемента
Собственно белки комплемента — это ряд гликопротеиновых и белковых факторов плазмы крови, включающий 9 различных компонентов. Они образуют мульти ферментный молекулярный каскад, при котором продукт одной реакции является субстратом для последующей. При этом происходит постепенное наращивание литического потенциала и первоначально слабый инициирующий стимул приводит к мощному конечному противомикробному эффекту.
Основные источники комплемента — гепатоциты и макрофага. Кроме этого, компоненты комплемента вырабатываются в селезенке, кишечнике и красном костном мозге, а также лимфоэпителиальными клетками в очаге воспаления.
Рецепторы к системе комплемента
Различают 4 типа рецепторов к компонентам комплемента (complement receptor, CR — I, II, Ш, IV). Рецептор первого типа (CR,) содержится на поверхности антигенпрезентирующих клеток и эритроцитов. Он опосредует захват патогена, к которому присоединены опсонины C3b и C4b. Связывание эритроцитами иммунных комплексов обеспечивает их транспорт в печень и селезенку, где содержатся макрофаги. Рецептор второго типа (CRII) экспрессируется на В-лимфоцитах и фолликулярных дендритных клетках. Он принимает участие в фиксации указанными клетками: иммунных комплексов в зародышевых центрах фолликулов лимфатических узлов, обуславливая дальнейший соматический гипермутагенез иммуноглобулиновых рецепторов В-лимфоцитов и формирование В-клеток памяти. CRIII и CRIV по своей природе принадлежат к β2-интегринам (адгезионным молекулам) и являются специфическими к iC3b (инактивированного под влиянием фактора Н) и С3d. Указанные рецепторы содержатся преимущественно на фагоцитах и выполняют двоякую функцию. Во-первых, они способствуют миграции фагоцитов в очаг воспаления, поскольку могут взаимодействовать с адгезионными мембранными молекулами ICAM-1 и ICAM-2, экспрессия которых на клетках тканей является одним из ориентиров для направленного перемещения. Во-вторых, фагоциты, проникая в очаг благодаря именно CRIII CRIV, распознают компоненты комплемента, что способствует фагоцитозу меченною опсонинами патогена.
Ингибиторы системы комплемента
Наряду с многочисленными компонентами комплемента в плазме крови циркулируют белки со свойствами антагонистов, которые ограничивают активацию системы комплемента во время обезвреживают патогена. Один из наиболее важных — ингибитор первого компонента (С1-ингибитор), дефицит которого обуславливает повышенный риск развития наследственного ангионевротического отека. Так называемый фактор Н обеспечивает инактивацию C3b, способствуя его дальнейшему расщеплению на фрагменты C3c и C3d, а фактор I разрушает C3b и C4b.
Как видно, сразу 2 плазменных фактора нейтрализуют C3b. Это необходимо для корректной работы альтернативного пути, так как излишек указанного фрагмента обуславливает необоснованную гиперактивацию комплемента, вызывающую сильное самоповреждение. Инициация каскада происходит именно за счет C3b, образующегося при спонтанном гидролизе С3. Следует отметить, что спонтанный гидролиз всегда носит ограниченный характер, что предупреждает возможную гиперактивацию системы. В то же время под действием С3-конвертазы фрагмент C3b образуется в количестве, достаточном для инициирования нового каскада, при разворачивании которого высвобождается дополнительная порция C3b. За счет указанной положительной обратной связи комплемент наращивает литический потенциал при неизменном количестве патогена. Однако, если описанный процесс не контролируется надлежащим образом, вполне возможна необоснованная гиперактивация комплемента но альтернативному пути и, как следствие — повреждение собственных тканей. Причем потенцировать альтернативный механизм может и C3b, высвободившийся в результате параллельно реализующегося классического пути активации. Поэтому для корректной работы всей системы необходима адекватная инактивация образующегося C3b.
Поскольку комплемент осуществляет шаблонное распознавание, а мембранные структуры собственных клеток в норме претерпевают динамические изменения, существует потенциальная опасность комплемент-опосредованной аутоагрессии. Для ее предотвращения в мембраны собственных клеток «вмонтированы» защитные белки, инактивирующие каскад комплемента. Речь идет о факторе, ускоряющем распад (англ. Decay accelerating factor, DAF), который содержится на форменных элементах крови, эпителиоцитах и клетках эндотелия. Он усиливает катаболизм ключевых ферментов каскада — С3- и С5-конвертаз. К мембранным защитным белкам относится также мембранный кофакторный протеин (МСР), являющийся кофактором в протеолизе C3b и C4b с помощью 1-фактора.
Роль системы комплемента
Роль системы комплемента заключается в: Материал с сайта http://wiki-med.com
- Обеспечение цитолиза (разрушения модифицированных собственных клеток) и бактерицидности (деструкции бактерий). В этом смысле комплемент дополняет (лат. complementare — дополнять) действие лизоцима.
- Образование анафилатоксинов (C3a, C4a и C5a), которые индуцируют высвобождение гистамина и других биологически активных веществ из тучных клеток и базофилов, обуславливая развитие вазодилатации, плазморрагии и сокращения гладкой мускулатуры бронхов.
- Реализация хемотаксического влияния на нейтрофилы, эозинофилы и моноциты, что приводит к клеточной инфильтрации очага воспаления.
- Обеспечение адгезии, опсонизации и фагоцитоза, что способствует уничтожению патогенов.
- Обеспечение резистентности к вирусам (фрагменты С1 —С9 способны лизировать вирусы; C3b -фрагмент является опсонином; отдельные компоненты комплемента блокируют пенетрацию вируса в клетку).
- Участие в осуществлении клиренса иммунных комплексов, которые разрушаются как непосредственно комплементом, так и макрофагами селезенки и печени, содержащими рецепторы к комплементу (в первую очередь, к Clq).
- Обеспечение профилактики самоповреждения при воспалении, так как за счет разрушения циркулирующих иммунных комплексов предотвращается возможность развития иммунокомплексной патологии (гломерулонефрита, васкулитов).
- Осуществление активации калликреин-кининовой системы и системы свертывания крови (схема 1 ).
не видно кроме тебя комплемент
1. система комплемента, классификация основных компонентов, факторов и ингибиторов
где вырабатывается факторы комплемента
системы комплемента ее биологическая роль
функция комплемента