Дендритные клетки
Дендритная клетка – это ключевой компонент врожденных механизмов резистентности. Исследования последних лет привлекли внимание к изучению дендритных клеток в связи с открытием на них так называемых Toll-like-рецепторов. Дендритные клетки кожи и слизистых покрывают организм тончайшей «паутиной», преграждая попадание патогенов в нижележащие ткани.
Функции дендритных клеток:
- Обеспечение антигенной презентации и инициации иммунного ответа.
- Влияние на выбор преимущественного пути реализации иммунной реакции (по клеточному типу/по гуморальному типу).
- Поддержание функциональной связи между местом пребывания патогена и иммунными органами.
- Обслуживание В-клеточных реакций и участие в коррекции специфичности их иммуноглобулиновых рецепторов.
- Участие в поддержании иммунной толерантности (причем как центральной, так и периферической).
- Участие в формировании иммунной памяти.
- Непосредственное повреждение патогена (скромный вклад по сравнению с нейтрофилами и макрофагами).
Презентация антигена
Если считать, что именно факторы врожденной резистентности запускают иммунный ответ, то инициация и корректное разворачивание иммунных реакций было бы невозможно без участия дендритных клеток. Их способность к захвату и переработке патогена значительно уступает способности к антигенной презентации, которая совершается на несколько порядков эффективнее, чем любыми другими АПК. Поэтому дендритные клетки предназначены не столько для непосредственной элиминации патогена, сколько для инициации и регуляции Т- и В-клеточного иммунного ответа против него. Дендритные клетки, в отличие от макрофагов, не обременены функцией фагоцитоза, а потому могут всецело отдаваться обслуживанию иммунокомпетентных клеток при реализации иммунного ответа.
Для выполнения своих функций дендритные клетки обладают уникальной способностью активировать так называемые наивные Т-лимфоциты (зрелые иммуноциты, которые еще никогда не встречались с антигеном). Кроме этого, следует обратить внимание на органную приуроченность дендритных клеток.
Клетки Лангерганса
Клетки Лангерганса (дендритные клетки кожи) постоянно захватывают внеклеточные антигены (рис. 8). Когда рецепторы их шаблонного распознавания взаимодействуют с патогенсвязанными молекулярными шаблонами, эти клетки активируются и ведут себя как антигенпредставляющие. Эндогенные сигналы об опасности (синтез α-интерферона вирус-инфицированными клетками или повышение уровня белков теплового шока в результате некротической гибели клеток) также активируют дендритные клетки. Активированные дендритные клетки мигрируют в ближайший дренирующий лимфатический узел, где они презентируют антиген Т-лимфоцитам. Перед этим антиген расщепляется внутриклеточно до коротких пептидов, которые встраиваются в пептидсвязывающую борозду молекул HLA II класса. Затем образованный комплекс поступает на цитолемму дендритной клетки (рис. 9).
Во время миграции в регионарные лимфоузлы активированные дендритные клетки называют вуалеподобными. Они обнаруживаются в лимфе и в паракортикальной зоне афферентных лимфатических узлов. Именно эти клетки являются переносчиками антигена из кожи в лимфоидные органы.
Интердигитальные клетки
Интердигитальные клетки (дендритные клетки селезенки) находятся в Т-зависимых зонах — периартериолярных муфтах селезенки. Они размещают свои отростки между Т-лимфоцитами и осуществляют презентацию антигенов иммуноцитам. Такие же клетки содержатся и в Т-зависимых зонах лимфоузлов.
Фолликулярные дендритные клетки
В фолликулах селезенки и лимфатических узлов находятся дендритные фолликулярные клетки, связывающие антигены или иммунные комплексы (антиген-антитело-комплемент) на своей поверхности, однако не поглощающие их. Это явление инициирует образование зародышевых центров в фолликулах селезенки и лимфатических узлов. Зародышевые центры являются специализированными зонами иммунных органов, где разворачиваются В-клеточные реакции. Здесь В2-лимфоциты, уже встретившиеся с антигеном и простимулированные Т-хелперами, производят переключение класса синтезируемых иммуноглобулинов, начиная продукцию IgG, IgA или IgE. Также именно здесь происходит соматический гипермутагенез антигенраспознающих рецепторов В-клеток. При этом формируется ряд В-лимфоцитов с определенными различиями в структуре антигенсвязывающего сайта, специфического к данному антигену. Путем взаимодействия с фиксированным на поверхности дендритной клетки антигеном отбираются В-лимфоциты с наиболее соответствующими иммуноглобулиновыми рецепторами (а значит, и антителами) к его антигенным детерминантам. Именно таким В-лимфоцитам и будет обеспечена дальнейшая клональная экспансия. Кроме этого, ученые считают, что фолликулярные дендритные клетки, длительно сохраняющие антиген на своей поверхности, принимают участие в формировании иммунной памяти.
Иммунная толерантность
Тимические дендритные клетки способны презентировать собственные антигены созревающим Т-лимфоцитам тимуса, принимая участие в формировании иммунной толерантности путем негативной селекции (высокоактивные аутореактивные Т-лимфоциты, «откликнувшиеся» на аутоантиген, в дальнейшем подвергаются апоптозу).
Иммунные реакции
см. Иммунный ответ Материал с сайта http://wiki-med.com
Следует отметить, что активированные дендритные клетки за счет синтеза цитокинов могут влиять на определение преимущественного пути разворачивания иммунной реакции. Считают, что при синтезе ИЛ-12 последующие иммунные реакции будут реализовываться по клеточному типу, а при преимущественным выделении ИЛ-4 или ИЛ-1β будут активированы гуморальные реакции иммунитета.
На мембране дендритных клеток содержатся следующие рецепторы шаблонного распознавания: рецепторы к липополисахаридам, рецепторы к маннозе, компоненты семейства молекул, именуемые Toll-like. Молекулярными шаблонами, которые способны распознать дендритные клетки, являются манноза клеточных стенок, поверхностные липополисахариды грамотрицательных бактерий, тейхоевые кислоты, находящиеся на поверхности грамположительных бактериальных агентов. Кроме этого, дендритные клетки экспрессируют рецепторы к опсонинам (к Fc-фрагментам антител и C3b-компоненту комплемента). Таким образом, указанные клетки снабжены достаточно мощным рецепторным арсеналом для осуществления распознавания патогена.
Следует отметить, что активация именно Toll-like-рецепторов заставляет дендритные клетки увеличивать экспрессию В7-костимулирующих молекул (известных как CD80 и CD86), которые являются дополнительными, но крайне необходимыми сигналами, определяющими активацию Т-лимфоцита при его взаимодействии с антигенпрезентирующей клеткой (АПК). Напомним, что взаимодействия антигенраспознающего рецептора Т-лимфоцита с комплексом пептид — HLA II АПК является недостаточной для активации Т-лимфоцита, более того, может завершиться его апоптозом.
макрофаги на коже человека
антигенраспознающие рецепторы дендритных клеток
дендритные клетки иммунология кратко
вещества+активированной+дендритной+клетки
дендритные клетки презентация