Иммунная толерантность [Иммунологическая]
Иммунная толерантность — это фундаментальное свойство иммунной системы распознавать собственные антигены без развития эффекторных реакций против них вследствие уничтожения или инактивации соответствующих аутореактивных лимфоцитов.
Иммунологическая специфичность рецепторов антигенного распознавания Т- и В-лимфоцитов — результат случайных комбинаций многих генов, кодирующих структуру антигенсвязывающих участков. Теоретически возможно образование около миллиарда разнообразных рецепторов, включая и те, которые способны распознавать собственные антигены. Иммунные клетки с рецепторами, распознающими собственные антигены, называют аутореактивными. Совершенно ясно, что активация аутореактивных клеток, а, значит, повреждение собственных тканей, является недопустимым. Для предупреждения иммуноопосредованного самоповреждения реализуются механизмы поддержания иммунной толерантности.
Различают механизмы центральной толерантности, которые разворачиваются в центральных иммунных органах, и механизмы периферической толерантности, реализуемые соответственно в периферических лимфоидных органа. В зависимости от типа иммунных клеток выделяют В-клеточную и Т-клеточную толерантность.
Центральная толерантность Т-лимфоцитов
см. Центральная толерантность Т-лимфоцитов
Отрицательный отбор является одной из форм поддержания иммунной толерантности, при которой иммунная система удаляет Т-лимфоциты, распознающие собственные антигены в тимусе и потенциально способные спровоцировать аутоиммунную реакцию. Толерантность, индуцированная в тимусе или в красном костном мозге (для В-клеток) называется центральной. Тем не менее, несмотря на эти радикальные мероприятия, необходим еще второй механизм предупреждения аутоиммунных повреждений, поскольку многие тканеспецифические антигены не присутствуют в тимусе и в костном мозге или содержатся там в количествах, которые ниже порога индукции толерантности.
Периферическая Т-клеточная толерантность
см. Периферическая Т-клеточная толерантность
Механизмы иммунной толерантности, реализуемые в других органах, относятся к периферическим. Они дополняют механизмы центральной толерантности. Периферические механизмы поддержания Т-клеточной толерантности, как считают, базируются на неполных сигналах активации лимфоцитов при контакте их со «своим» антигеном — феномене, который приводит к состоянию определенного «безразличия», названного анергией. Анергия ассоциирована с ослабленной внутриклеточной передачей сигналов. С другой стороны, в основе формирования периферической толерантности могут лежать механизмы апоптоза аутореактивных лимфоцитов.
В-клеточная иммунная толерантность
см. В-клеточная иммунная толерантность
Многие аутореактивные В-лимфоциты подлежат клональному уничтожению или становятся анергичными, поскольку они созревают в красном костном мозге. Отрицательный отбор в костном мозге происходит в том случае, если В-лимфоциты сталкиваются с высокими уровнями собственных антигенов — в растворимом состоянии или в качестве элементов мембран клеток. Однако уничтожение В-клеток может происходить и в периферических лимфоидных органах. Поскольку В-лимфоциты распознают натуральный антиген, HLA-молекулы не принимают участия в любом из этих процессов Следует отметить, что к собственным антигенам, присутствующим в относительно низких концентрациях, иммунная толерантность часто поддерживается только на уровне популяции Т клеток. Этого достаточно для поддержания толерантности, так как данный механизм отклоняет помощь со стороны Т-хелперов, необходимую для продукции аутоантител В-лимфоцитами. Материал с сайта http://wiki-med.com
Пероральная толерантность
При проникновении АГ через слизистую ЖКТ происходит преимущественное формирование Th 2, которые поддерживают синтез специфических антител. Параллельно Th2 секретируют цитокины ИЛ-10 и ТФР-β, которые не только угнетают Th 1 реакции, но и оказывают общий антивоспалительный эффект. В частности, ТФР-β ингибирует пролиферацию В-лимфоцитов, ЕК, цитотоксических Т-клеток и противодействует эффектам ФНО-α.
Толерантность к антигенам плода
Плод содержит антигены отца, однако материнский организм не реагирует на них развитием иммунных реакций. Причина этого — гормональные перестройки во время беременности, ведущие к преимущественному образованию Th2. Иммунный же ответ против АГ плода является клеточным, т.е. опосредуется Th 1. К моменту родов защитный гормональный фон снимается и Th 1 реакции могут быть реализованы. В связи с этим с иммунологических позиций роды являются своеобразной реакцией отторжения трансплантата.
значение т и в лимфоцитов в развитии толерантности
аутоиммунные реакции это
толерантность иммунологическая что это
иммунологическая толерантность центральная и периферическая
иммунологическая толерантность статья