Центральная толерантность Т-лимфоцитов
Положительная селекция Т-лимфоцитов
Установлено, что стволовые клетки мигрируют из костного мозга в тимус, проникая в орган в зоне кортико-медулярного перехода. В дальнейшем прибывшие клетки перемешаются в поверхностный слой корковой зоны, где проходят начальные этапы дифференцировки под опекой клеток-нянь (рис. 34, 35). В дальнейшем пре-Т-лимфоциты спускаются в глубь коркового слоя тимуса, где вступают в контакт с тимическими эпителиальными клетками. Последние экспрессируют молекулы гистосовместимости собственного организма и подвергают созревающие Т-лимфоциты процессу положительной (позитивной) селекции. Суть положительной селекции состоит в том, что выживают только те Т-лимфоциты, которые способны распознавать молекулы гистосовместимости собственного организма, что необходимо для их дальнейшего эффективного участия в иммунном ответе. Причем сохраняют жизнеспособность только Т-клетки со средним сродством к молекулам HLA I и II. Остальные клетки (а это большинство) подвергаются спонтанному апоптозу, поскольку не получают активированного сигнала на выживание. Материал с сайта http://wiki-med.com
Отрицательная селекция Т-лимфоцитов
В дальнейшем выжившие Т-лимфоциты опускаются в мозговой слой тимуса, где проходят этап отрицательной (негативной) селекции. При этом они взаимодействуют с тимическими дендритными клетками, экспрессирующими комплексы молекул гистосовместимости с пептидами, полученными из разнообразных молекул собственного организма. В результате подобного взаимодействия выживают только те Т-лимфоциты, чей антигенраспознающий рецептор не способен распознавать указанные комплексы, а остальные гибнут путем индуцированного апоптоза что достигается за счет продукции глюкокортикоидов. За счет механизма отрицательной селекции осуществляется профилактика аутоиммунных заболеваний.
В целом выживает лишь около 2-5% всех клеток, прибывших в тимус для дифференцировки, что свидетельствует о чрезвычайно жестком отборе Т-лимфоцитов и высокой степени надежности механизма формирования центральной иммунной толерантности. Однако все же в тимусе представлены не все имеющиеся аутоантигены, поэтому необходимо осуществление механизмов поддержания толерантности на периферии.
виды иммунологической толерантности
положительная селекция т-лимфоцитов суть
толерантность б лимфоцитов
значение т- и в-лимфоцитов в развитии толерантности иммунология
центральная иммунологическая толерантность это