Центральная толерантность Т-лимфоцитов

Положительная селекция Т-лимфоцитов

Установлено, что стволовые клетки мигрируют из костного мозга в тимус, проникая в орган в зоне кортико-медулярного перехода. В дальнейшем при­бывшие клетки перемешаются в поверхностный слой корковой зоны, где про­ходят начальные этапы дифференцировки под опекой клеток-нянь (рис. 34, 35). В дальнейшем пре-Т-лимфоциты спускаются в глубь коркового слоя тимуса, где вступают в контакт с тимическими эпителиальными клетками. Последние экспрессируют молекулы гистосовместимости собственного организма и под­вергают созревающие Т-лимфоциты процессу положительной (позитивной) се­лекции. Суть положительной селекции состоит в том, что выживают только те Т-лимфоциты, которые способны распознавать молекулы гистосовместимости собственного организма, что необходимо для их дальнейшего эффективно­го участия в иммунном ответе. Причем сохраняют жизнеспособность только Т-клетки со средним сродством к молекулам HLA I и II. Остальные клетки (а это большинство) подвергаются спонтанному апоптозу, поскольку не получают активированного сигнала на выживание. Материал с сайта http://wiki-med.com

Отрицательная селекция Т-лимфоцитов

В дальнейшем выжившие Т-лимфоциты опускаются в мозговой слой тиму­са, где проходят этап отрицательной (негативной) селекции. При этом они вза­имодействуют с тимическими дендритными клетками, экспрессирующими комплексы молекул гистосовместимости с пептидами, полученными из разно­образных молекул собственного организма. В результате подобного взаимо­действия выживают только те Т-лимфоциты, чей антигенраспознающий ре­цептор не способен распознавать указанные комплексы, а остальные гибнут путем индуцированного апоптоза что достигается за счет продукции глюкокор­тикоидов. За счет механизма отрицательной селекции осуществляется профи­лактика аутоиммунных заболеваний.

В целом выживает лишь около 2-5% всех клеток, прибывших в тимус для дифференцировки, что свидетельствует о чрезвычайно жестком отборе Т-лимфоцитов и высокой степени надежности механизма формирования централь­ной иммунной толерантности. Однако все же в тимусе представлены не все имеющиеся аутоантигены, поэтому необходимо осуществление механизмов поддержания толерантности на периферии.