В-клеточная иммунная толерантность

Антитела к собственным антигенам организма называют аутоантитела. По­вреждения, вызванные аутоантителами, встречаются при многих заболеваниях. При болезни Грейвса аутоантитела связываются с рецепторами к тиротропину на тироцитах, а при вульгарной пузырчатке антитела синтезируются к эпидермаль­ным адгезивным молекулам. Ранее считали, что антитела к внутриклеточным ан­тигенам не вызывают патологических процессов и синтезируются только в слу­чае повреждения ткани, когда высвобождаются внутренние антигены. На модели аутоиммунного артрита у животных это утверждение было опровергнуто. Перене­сение аутоантител IgG к внутриклеточному антигену глюкозо-6-фосфатизомеразе от больного животного к здоровому вызывало развитие артрита у здорового,

Все механизмы В-клеточной толерантности работают потому, что активированные аутоантигеном В-лимфоциты не получают второго стимулирующего сигнала от Т-хелперов. Следует отметить, что поддержание толерантности на уровне В-клеток осуществляется менее эффективно, чем среди Т-лимфоцитов, по­этому в организме существует много аутореактивных В-лимфоцитов, актив­но распознающих аутоантигены. Скорее всею, это обусловлено тем, что В-лимфоциты, в отличие от Т-клеток, могут самостоятельно распознавать натуральный антиген за счет иммуноглобулиновых рецепторов, а потому практически невозможно поддерживать их «невежество». Тем не менее осу­ществления иммунного ответа не происходит, поскольку для эффективной активации В-клеток необходимо стимулирующее влияние со стороны Т-хелперов, которое состоит в секреции цитокинов и в непосредственном контак­те между этими клетками. Так, у мышей, генетически модифицированных на синтез инородных белков (куриного лизоцима) на поверхности их тироцитов, формируются многочисленные В-клетки со специфическими рецеп­торами к лизоциму. Тем не менее у них не обнаруживается никаких при­знаков тироидита, что является следствием поддержания -клеточной толе­рантности. Материал с сайта http://wiki-med.com

Центральная В-клеточная толерантность

К центральным механизмам В-клеточной толерантности принадлежит унич­тожение аутореактивных молодых В-лимфоцитов в красном костном мозге пу­тем апоптоза. Следует отметить, что аутореактивные В-лимфоциты, в отличие от Т-клеток, могут избежать апоптоза, если успеют осуществить редакцию не­желательного рецептора. «Редакция рецепторов» — это изменение специфичнос­ти иммуноглобулиновых рецепторов В-клеток после распознавания аутоантигена. Это явление может происходить только в тех незрелых В-клетках, которые на момент распознавания еще сохранили разнообразие V-генов. При этом после взаимодействия со специфическим аутоантигеном включаются ферменты рекомбиназы, приобщающие новый V-сегмент к комплексу DJ вместо скомпро­метированного (рис. 37).

Периферическая В-клеточная толерантность

Так как определенных аутоантигенов, представляемых созревающим В-лимфоцитам для специфического распознавания, в костном мозге мало, создают­ся условия для выживания некоторых аутореактивных клонов. В таком случае должны сработать периферические механизмы индукции толерантности, т. е. уничтожение аутореактивных В лимфоцитов в Т-зависимых зонах лимфатичес­ких узлов и селезенки, а также функциональная их инактивация — анергия.