Первичный иммунный ответ
Для обеспечения эффективной реализации первичного иммунного ответа значительно увеличивается рециркуляция лимфоцитов, поэтому через лимфоузлы, вовлеченные в патологический процесс, «проходит» множество лимфоцитов, каждый из которых содержит антигенраспознающие рецепторы лишь одной специфичности. Таким образом, происходит подбор наиболее приемлемого спектра лимфоцитов, антигенраспознающие рецепторы которых максимально соответствуют антигенному набору причинного возбудителя. Именно они и заселяют регионарные по отношению к очагу воспаления лимфоузлы. Воспалительная фильтрация — неспецифический процесс, в результате которого в лимфоузлы поступают структуры патогена, многие из которых лишены антигенных свойств.
Эта проблема решается за счет дендритных клеток, являющихся самыми эффективными АПК. В коже и слизистых содержатся так называемые белые отростчатые эпидермоциты (клетки Лангерганса). Они активируются под влиянием доиммунных цитокинов или при непосредственном захвате фрагментов патогена, содержащих молекулярные шаблоны. Эти клетки лишены необходимости совершать фагоцитоз, поэтому при захвате определенного количества патогена они покидают очаг и мигрируют в регионарные лимфоузлы. В процессе миграции их называют вуалеподобными клетками. Активированные дендритные клетки транспортируют иммуногенные пептиды, образованные ими путем процессинга захваченного антигена, к иммунокомпетентным клеткам лимфоузлов. Поэтому спектр задействованных иммуноцитов зависит от того, какие именно иммуногенные пептиды будут доставлены клетками врожденной резистентности для специфического распознавания. Следует отметить, что дендритные клетки, первично активированные инфекционными возбудителями и (или) воспалительными цитокинами, индуцируют лишь Т-хелперный ответ. Одновременно с рекомендацией антигена они экспрессируют костимулирующие молекулы (в частности, CD80 и CD86), необходимые для полноценной активации Т-клетки и защиты ее от гибели. Адгезионные молекулы при этом выполняют неспецифическую роль — удерживают взаимодействующие клетки рядом друг с другом на протяжении определенного времени, которое необходимо для осуществления всех специфических контактов (рис. 28).
Принципиально важным является то, что дендритные клетки наделены способностью активировать наивные Т-лимфоциты — иммуноциты, которые еще никогда не встречались со «своим» антигеном. Благодаря этому свойству ДК способны инициировать первичный иммунный ответ в целом. После взаимодействия с Т-хелпером ДК окончательно созревает и приобретает свойство активировать цитотоксические Т-клетки, В-лимфоциты и естественные киллеры.
В Т-клеточной зоне лимфоузлов осуществляется взаимодействие между интердигитирующими ДК (прибывшими вуалеподобными клетками), антигенспецифическими Т-хелперами и В-лимфоцитами. Это явление получило название «трехклеточной кооперации». При этом одновременный контакт ДК, Т-хелпера и В-клетки является необязательным.
Сначала ДК активирует антигенспецифический Т-хелпер, представляя ему иммуногенный пептид в составе молекул HLA II класса. Как известно, антигенраспознающий участок рецептора Т-клетки имеет три гипервариабельные зоны (CDR), причем две из них более консервативны, по сравнению с третьей. В последнее время установлено, что с помощью первых двух участков рецептор антигенного распознавания хелпера взаимодействует с боковыми участками молекулы HLA II, а с помощью третьего — собственно с иммуногенным пептидом. Таким образом, при антигенной презентации происходит распознавание как продукта патогена, так и собственных структур (фрагментов молекулы HLA II). Молекула CD4 Т-хелпера лишь стабилизирует комплекс HLA II — пептид — АГРР Т-хелпера, не принимая непосредственного участия в рецепторном взаимодействии, поэтому CD4 называют корецептором. В результате антигенной презентации специфический Т-хелпер активируется, что сопровождается повышением экспрессии мембранной молекулы CD40L. Материал с сайта http://wiki-med.com
В то же время антигенспецифическая В-клетка самостоятельно распознает антиген в натуральном виде, поскольку имеет для этого иммуноглобулиновые рецепторы. В-клетка захватывает распознанный антиген и процессирует его, а затем представляет активированному (компетентному) Т-хелперу в виде комплекса иммуногенный пептид — молекулу HLA II. В результате подобной презентации происходит взаимодействие CD40L Т-хелпера и CD40 В-клетки, что обеспечивает полноценную активацию В-лимфоцита. Кроме CD40L, на этом этапе необходимо влияние ИЛ-2, особенно ИЛ-4, поэтому Т-хелперы 1-го типа активируют В-клетки менее эффективно, чем Т-хелперы 2-го типа.
см. Гуморальный иммунный ответ
см. Иммунный ответ#Клеточный иммунный ответ
первичный иммунный ответ развивается
трехклеточное взаимодействие
с какогт процесса начинаптся формирование ппрвичного имунного ответа
механизм трехклеточной кооперации
взаимодействие клеток в иммунном ответе трехклеточная схема кооперации