Первичный иммунный ответ

Для обеспечения эффективной реализации первичного иммунного ответа значи­тельно увеличивается рециркуляция лимфоцитов, поэтому через лимфоузлы, вовлеченные в патологический процесс, «проходит» множество лимфоцитов, каждый из которых содержит антигенраспознающие рецепторы лишь одной специфичности. Таким образом, происходит подбор наиболее приемлемого спектра лимфоцитов, антигенраспознающие рецепторы кото­рых максимально соответствуют антигенному набору причинного возбудителя. Именно они и заселяют регионарные по отношению к очагу воспаления лим­фоузлы. Воспалительная фильтрация — неспецифический процесс, в резуль­тате которого в лимфоузлы поступают структуры патогена, многие из которых лишены антигенных свойств.

Эта проблема решается за счет дендритных клеток, являющихся самы­ми эффективными АПК. В коже и слизистых содержатся так называемые белые отростчатые эпидермоциты (клетки Лангерганса). Они активируются под влиянием доиммунных цитокинов или при непосредственном захвате фрагментов патогена, содержащих молекулярные шаблоны. Эти клетки ли­шены необходимости совершать фагоцитоз, поэтому при захвате определен­ного количества патогена они покидают очаг и мигрируют в регионарные лимфоузлы. В процессе миграции их называют вуалеподобными клетками. Активированные дендритные клетки транспортируют иммуногенные пеп­тиды, образованные ими путем процессинга захваченного антигена, к иммунокомпетентным клеткам лимфоузлов. Поэтому спектр задействованных иммуноцитов зависит от того, какие именно иммуногенные пептиды будут доставлены клетками врожденной резистентности для специфического распознавания. Следует отметить, что дендритные клетки, первично активиро­ванные инфекционными возбудителями и (или) воспалительными цитоки­нами, индуцируют лишь Т-хелперный ответ. Одновременно с рекомендаци­ей антигена они экспрессируют костимулирующие молекулы (в частности, CD80 и CD86), необходимые для полноценной активации Т-клетки и защи­ты ее от гибели. Адгезионные молекулы при этом выполняют неспецифическую роль — удерживают взаимодействующие клетки рядом друг с другом на протяжении определенного времени, которое необходимо для осуществления всех специфических контактов (рис. 28).

Принципиально важным является то, что дендритные клетки наделены способностью активировать наивные Т-лимфоциты — иммуноциты, которые еще никогда не встречались со «своим» антигеном. Благодаря этому свойст­ву ДК способны инициировать первичный иммунный ответ в целом. После взаимодей­ствия с Т-хелпером ДК окончательно созревает и приобретает свойство ак­тивировать цитотоксические Т-клетки, В-лимфоциты и естественные киллеры.

В Т-клеточной зоне лимфоузлов осуществляется взаимодействие между интердигитирующими ДК (прибывшими вуалеподобными клетками), антигенспецифическими Т-хелперами и В-лимфоцитами. Это явление получило на­звание «трехклеточной кооперации». При этом одновременный контакт ДК, Т-хелпера и В-клетки является необязательным.

Сначала ДК активирует антигенспецифический Т-хелпер, представляя ему иммуногенный пептид в составе молекул HLA II класса. Как известно, антигенраспознающий участок рецептора Т-клетки имеет три гипервариабельные зоны (CDR), причем две из них более консервативны, по сравнению с тре­тьей. В последнее время установлено, что с помощью первых двух участков рецептор антигенного распознавания хелпера взаимодействует с боковыми участками молекулы HLA II, а с помощью третьего — собственно с иммуно­генным пептидом. Таким образом, при антигенной презентации происходит распознавание как продукта патогена, так и собственных структур (фрагмен­тов молекулы HLA II). Молекула CD4 Т-хелпера лишь стабилизирует комп­лекс HLA II — пептид — АГРР Т-хелпера, не принимая непосредственного участия в рецепторном взаимодействии, поэтому CD4 называют корецептором. В результате антигенной презентации специфический Т-хелпер активируется, что сопровождается повышением экспрессии мембранной молекулы CD40L. Материал с сайта http://wiki-med.com

В то же время антигенспецифическая В-клетка самостоятельно распознает антиген в натуральном виде, поскольку имеет для этого иммуноглобулиновые рецепторы. В-клетка захватывает распознанный антиген и процессирует его, а затем представляет активированному (компетентному) Т-хелперу в виде ком­плекса иммуногенный пептид — молекулу HLA II. В результате подобной пре­зентации происходит взаимодействие CD40L Т-хелпера и CD40 В-клетки, что обеспечивает полноценную активацию В-лимфоцита. Кроме CD40L, на этом этапе необходимо влияние ИЛ-2, особенно ИЛ-4, поэтому Т-хелперы 1-го типа активируют В-клетки менее эффективно, чем Т-хелперы 2-го типа.

см. Гуморальный иммунный ответ

см. Иммунный ответ#Клеточный иммунный ответ