Цитокины и воспаление
Действие цитокинов лишь на начальном этапе воспаления ограничивается очагом, а позже распространяется на весь организм (генерализуется). Одновременно реализуется множество механизмов, способствующих недопущению генерализации инфекционного агента.
Принципиально важным свойством макрофага является синтез мощных провоспалительных цитокинов (в первую очередь, ФНО-α, ИЛ-1β, ИЛ-6), которые, с одной стороны, поддерживают развитие воспалительной реакции, а с другой — активируют иммунокомпетентные клетки, готовя их к предстоящей антигенной презентации. Именно с высвобождением макрофагальных цитокинов связаны метаболические перестройки при воспалении и возникновение симптомов интоксикации.
Самым мощным цитокином этой группы является фактор некроза опухоли α (ФНО-α). Он выполняет ряд важнейших функций:
- стимулирует фагоцитоз и продукцию свободных радикалов фагоцитами;
- усиливает экспрессию адгезионных молекул эндотелием (например, Е-селектина, ICAM-1);
- является хемоаттрактантом для макрофагов и клеток Лангерганса;
- увеличивает продукцию гепатоцитами белков острой фазы;
- активирует липопротеинлипазу, способствуя тем самым мобилизации липидов из депо;
- действует на терморегуляторный центр (через высвобождение ПГЕ2), повышая температуру тела.
Кроме этого, ФНО-α способен самостоятельно индуцировать апоптоз скомпрометированных клеток путем взаимодействия с мембранным белком р55 (отсюда и не совсем правильное название данного цитокина).
Функции фактора некроза опухоли α частично перекрываются ИЛ-1β и ИЛ-6, поэтому тандем этих цитокинов практически неразрывно действует в очаге воспаления.
Так, интерлейкин-1β (ИЛ-1β) стимулирует Т-лимфоциты и повышает синтез ими интерлейкина-2 (ИЛ-2) и экспрессию рецептора к ИЛ-2. При действии ИЛ-1β преактивированные В-лимфоциты усиливают пролиферацию, а также экспрессию поверхностных молекул HLA II и рецепторов к ИЛ-2.
Эндотелиоциты под влиянием ИЛ-1β усиливают экспрессию молекул адгезии, начинают повышенный синтез простациклина, с чем связана вазодилатация и повышение сосудистой проницаемости.
ИЛ-1β вызывает выброс биогенных аминов, в первую очередь гистамина из тучных клеток. В костной, хрящевой и мышечных тканях ИЛ-1β индуцирует синтез протеиназ, что обуславливает развитие остеопороза, резорбции хряща, миомаляции. Данный цитокин также влияет на клетки миелоидного ряда, действуя синергически с ГМ-КСФ. Одновременно угнетается эритропоэз, так как ИЛ-1β является антагонистом эритропоэтина. В табл. 1 перечислены основные эффекты ИЛ-1β.
ИЛ-6 оказывает некоторые контррегуляторные эффекты по отношению к ИЛ-1β и ФНО-α, однако стимулирующее влияние на синтез белков острой фазы гепатоцитами позволяет отнести его к провоспалительным цитокинам.
Мишень | Эффект |
Т-лимфоциты | Повышение синтеза ИЛ-2, увеличение экспрессии рецепторов к ИЛ-2 |
В-лимфоциты | Усиление экспрессии HLA II |
Естественные киллеры Материал с сайта http://wiki-med.com | Повышение экспрессии рецепторов к ИЛ-2 |
Макрофага | Усиление фагоцитоза, продукции свободных радикалов и провоспалительных цитокинов, повышение экспрессии HLA II |
Эндотелиоциты | Повышение экспрессии молекул адгезии и синтеза простациклина |
Тучные клетки | Выброс гистамина |
Естественные киллеры также отвечают на действие ИЛ-1β усилением экспрессии рецептора к ИЛ-2. У макрофагов усиливается фагоцитоз, синтез свободных радикалов, повышается экспрессия молекул HLA II, синтез ФНО-α, ИЛ-6 и самого ИЛ-1β.
цитокин что это
цитокины в иммунном ответе
опишите цитокиновый ответ
цитокины что это
инструкции к наборам на цитокин 4