Цитокины и воспаление

Действие цитокинов лишь на начальном этапе воспаления ограничивается очагом, а позже распространяется на весь организм (генерализуется). Одно­временно реализуется множество механизмов, способствующих недопущению генерализации инфекционного агента.

Принципиально важным свойством макрофага является синтез мощных провоспалительных цитокинов (в первую очередь, ФНО-α, ИЛ-1β, ИЛ-6), кото­рые, с одной стороны, поддерживают развитие воспалительной реакции, а с другой — активируют иммунокомпетентные клетки, готовя их к предстоящей антигенной презентации. Именно с высвобождением макрофагальных цито­кинов связаны метаболические перестройки при воспалении и возникновение симптомов интоксикации.

Самым мощным цитокином этой группы является фактор некроза опухоли α (ФНО-α). Он выполняет ряд важнейших функций:

• стимулирует фагоцитоз и продукцию свободных радикалов фагоцитами;
• усиливает экспрессию адгезионных молекул эндотелием (например, Е-селектина, ICAM-1);
• является хемоаттрактантом для макрофагов и клеток Лангерганса;
• увеличивает продукцию гепатоцитами белков острой фазы;
• активирует липопротеинлипазу, способствуя тем самым мобилизации липидов из депо;
• действует на терморегуляторный центр (через высвобождение ПГЕ₂), по­вышая температуру тела.

Кроме этого, ФНО-α способен самостоятельно индуцировать апоптоз ском­прометированных клеток путем взаимодействия с мембранным белком р55 (отсюда и не совсем правильное название данного цитокина).

Функции фактора некроза опухоли α частично перекрываются ИЛ-1β и ИЛ-6, поэтому тандем этих цитокинов практически неразрывно действует в очаге воспаления.

Так, интерлейкин-1β (ИЛ-1β) стимулирует Т-лимфоциты и повышает синтез ими интерлейкина-2 (ИЛ-2) и экспрессию рецептора к ИЛ-2. При действии ИЛ-1β преактивированные В-лимфоциты усиливают пролиферацию, а также экспрессию поверхностных молекул HLA II и рецепторов к ИЛ-2.

Эндотелиоциты под влиянием ИЛ-1β усиливают экспрессию молекул адге­зии, начинают повышенный синтез простациклина, с чем связана вазодилата­ция и повышение сосудистой проницаемости.

ИЛ-1β вызывает выброс биогенных аминов, в первую очередь гистамина из тучных клеток. В костной, хрящевой и мышечных тканях ИЛ-1β индуцирует синтез протеиназ, что обуславливает развитие остеопороза, резорбции хря­ща, миомаляции. Данный цитокин также влияет на клетки миелоидного ряда, действуя синергически с ГМ-КСФ. Одновременно угнетается эритропоэз, так как ИЛ-1β является антагонистом эритропоэтина. В табл. 1 перечислены ос­новные эффекты ИЛ-1β.

ИЛ-6 оказывает некоторые контррегуляторные эффекты по отношению к ИЛ-1β и ФНО-α, однако стимулирующее влияние на синтез белков острой фазы гепатоцитами позволяет отнести его к провоспалительным цитокинам.

Таблица №1. Основные эффекты цитокина ИЛ-1β

Мишень	Эффект
Т-лимфоциты	Повышение синтеза ИЛ-2, увеличение экспрессии рецепторов к ИЛ-2
В-лимфоциты	Усиление экспрессии HLA II
Естественные киллеры Материал с сайта http://wiki-med.com	Повышение экспрессии рецепторов к ИЛ-2
Макрофага	Усиление фагоцитоза, продукции свободных радикалов и провоспалительных цитокинов, повышение экспрессии HLA II
Эндотелиоциты	Повышение экспрессии молекул адгезии и синтеза простациклина
Тучные клетки	Выброс гистамина

Естественные киллеры также отвечают на действие ИЛ-1β усилением экс­прессии рецептора к ИЛ-2. У макрофагов усиливается фагоцитоз, синтез сво­бодных радикалов, повышается экспрессия молекул HLA II, синтез ФНО-α, ИЛ-6 и самого ИЛ-1β.