Иммунная толерантность [Иммунологическая]

Иммунная толерантность — это фундаментальное свойство иммун­ной системы распознавать собственные антигены без развития эффекторных ре­акций против них вследствие уничтожения или инактивации соответствующих аутореактивных лимфоцитов.

Иммунологическая специфичность рецепторов антигенного распознавания Т- и В-лимфоцитов — результат случайных комбинаций многих генов, коди­рующих структуру антигенсвязывающих участков. Теоретически возможно об­разование около миллиарда разнообразных рецепторов, включая и те, которые способны распознавать собственные антигены. Иммунные клетки с рецепто­рами, распознающими собственные антигены, называют аутореактивными. Совершенно ясно, что активация аутореактивных клеток, а, значит, повреж­дение собственных тканей, является недопустимым. Для предупреждения иммуноопосредованного самоповреждения реализуются механизмы поддержания иммунной толерантности.

Различают механизмы центральной толерантности, которые разворачиваются в центральных иммунных органах, и механизмы периферической толерантности, реализуемые соответственно в периферических лимфоидных органа. В зависимос­ти от типа иммунных клеток выделяют В-клеточную и Т-клеточную толерантность.

Центральная толерантность Т-лимфоцитов

см. Центральная толерантность Т-лимфоцитов

Отрицательный отбор является одной из форм поддержания иммунной толерантности, при которой иммунная система удаляет Т-лимфоциты, распознающие собственные антигены в тимусе и потенциально способные спровоцировать аутоиммунную реакцию. Толерантность, инду­цированная в тимусе или в красном костном мозге (для В-клеток) назы­вается центральной. Тем не менее, несмотря на эти радикальные мероп­риятия, необходим еще второй механизм предупреждения аутоиммунных повреждений, поскольку многие тканеспецифические антигены не при­сутствуют в тимусе и в костном мозге или содержатся там в количествах, которые ниже порога индукции толерантности.

Периферическая Т-клеточная толерантность

см. Периферическая Т-клеточная толерантность

Механизмы иммунной толерантности, реализуемые в других органах, относятся к периферичес­ким. Они дополняют механизмы центральной толерантности. Перифери­ческие механизмы поддержания Т-клеточной толерантности, как считают, базируются на неполных сигналах активации лимфоцитов при контакте их со «сво­им» антигеном — феномене, который приводит к состоянию определенного «безразличия», названного анергией. Анергия ассоциирована с ослабленной внутриклеточной передачей сигналов. С другой стороны, в основе формирования периферической толерантности могут лежать механизмы апоптоза аутореактивных лимфоцитов.

В-клеточная иммунная толерантность

см. В-клеточная иммунная толерантность

Многие аутореактивные В-лимфоциты подлежат клональному уничто­жению или становятся анергичными, поскольку они созревают в красном костном мозге. Отрицательный отбор в костном мозге происходит в том случае, если В-лимфоциты сталкиваются с высокими уровнями собствен­ных антигенов — в растворимом состоянии или в качестве элементов мем­бран клеток. Однако уничтожение В-клеток может происходить и в пе­риферических лимфоидных органах. Поскольку В-лимфоциты распознают натуральный антиген, HLA-молекулы не принимают участия в любом из этих процессов Следует отметить, что к собственным антигенам, присутст­вующим в относительно низких концентрациях, иммунная толерантность часто поддерживается только на уровне популяции Т клеток. Этого доста­точно для поддержания толерантности, так как данный механизм отклоня­ет помощь со стороны Т-хелперов, необходимую для продукции аутоанти­тел В-лимфоцитами. Материал с сайта http://wiki-med.com

Пероральная толерантность

При проникновении АГ через слизистую ЖКТ происходит преимущественное формирование Th 2, которые поддержива­ют синтез специфических антител. Параллельно Th2 секретируют цитокины ИЛ-10 и ТФР-β, которые не только угнетают Th 1 реакции, но и оказывают общий антивоспалительный эффект. В частности, ТФР-β ингибирует пролиферацию В-лимфоцитов, ЕК, цитотоксических Т-клеток и противодействует эффектам ФНО-α.

Толерантность к антигенам плода

Плод содержит антигены отца, однако материнский организм не реагирует на них развитием иммунных реакций. Причина этого — гормональные перестройки во время беременности, веду­щие к преимущественному образованию Th2. Иммунный же ответ против АГ плода является клеточным, т.е. опосредуется Th 1. К моменту родов защитный гормональный фон снимается и Th 1 реакции могут быть реализованы. В свя­зи с этим с иммунологических позиций роды являются своеобразной реакци­ей отторжения трансплантата.

см. Аутоиммунные реакции