Приобретенный иммунитет

Носителями иммунной функции являются иммунокомпетентные клетки (лимфоциты). В зависимости от места созревания различают тимус-зависимые (Т-лимфоциты) и тимус-независимые (В-лимфоциты) клетки. Буква «В» в на­звании последних происходит от сокращения названия иммунного органа птиц (бурсы Фабрициуса), где происходят активные В-клеточные реакции. Прин­ципиальной особенностью иммунокомпетентных клеток является наличие на их поверхности специальных рецепторов для распознавания антигенов. Так, Т-лимфоциты содержат Т-клеточные антигенраспознающие рецепторы (ТАГ- РР), а В-лимфоциты — иммуноглобулиновые рецепторы (мономеры IgM). По химической структуре такие молекулы относятся к суперсемейству иммуно­глобулинов. Так, на поверхности любого В-лимфоцита содержится до 100000 иммуноглобулиновых молекул одной специфичности. От количества молекул, которые свяжутся с антигеном, зависит интенсивность активационного сигна­ла, поступающего в цитоплазму В-лимфоцита. Через 5-10 суток из одной ак­тивированной активно пролиферирующей В-клетки образуется до 1 млн кле­ток с иммуноглобулиновыми рецепторами идентичной специфичности. Так формируется клон (популяция идентичных клеток) специфических к данному антигену В-лимфоцитов. Параллельно образуется клон антигенспецифических Т-лимфоцитов. Таким образом, по своей природе иммунный ответ является специфическим и клональным.

Созревание лимфоцитов

Стволовая гемопоэтическая клетка красного костного мозга является пред­шественницей всех клеток крови, в том числе — клеток иммунной системы. Под влиянием цитокинов она способна или мигрировать в тимус, где превра­щается в Т-лимфоцит, или оставаться в костном мозге, где трансформирует­ся в В-лимфоцит. Таким образом, направление дифференцировки стволовой клетки определяется ее специфическим микроокружением.

Первый этап созревания иммунокомпетентных клеток называется этапом ранних предшественников. На стволовых клетках появляются рецепторы, определяю­щие не только характер миграции клетки, но и процессы ее пролиферации. Если на стволовой клетке появляется L-цепь (суррогатная легкая цепь иммуно­глобулина), клетка дифференцируется в В-лимфоцит, а если гликопротеин с молекулярной массой 33 кДальтон (ГП 33 кД), она становится ранним пред­шественником Т-лимфоцита. При появлении таких поверхностных рецепто­ров запускается процесс интенсивной пролиферации предшественников лим­фоцитов, в связи с чем на протяжении недели их количество увеличивается более чем в 100 раз.

Второй этап созревания иммунокомпетентных клеток называется этапом зрелых предшественников. На этой стадии на предшественниках В-лимфоцитов появ­ляется IgM в виде мономера, а на предшественниках Т-лимфоцитов — Т-клеточный антигенраспознающий рецептор (ТАГРР). На этапе зрелых предшест­венников формируются лимфоциты, каждый из которых содержит рецептор только одной специфичности (к одному конкретному антигену). Важно отме­тить, что специфические Т- и В-лимфоциты образуются в организме априор­но, еще до встречи со «своим» антигеном.

Третий этап — селекция (отбор) Т- и В-лимфоцитов, не способных реагировать с собственными антигенами. На этом этапе происходит устранение от воз­можного иммунного ответа аутореактивных лимфоцитов, т. е. формирование иммунной толерантности. Процесс формиро­вания иммунной толерантности в свою очередь состоит из двух этапов:

• Формирование иммунной толерантности в центральных органах иммун­ной системы путем делении — разрушения аутореактивных Т- и В-лимфоци­тов по механизму апоптоза (запрограммированной гибели клетки).
• Формирование иммунной толерантности в периферических органах пу­тем индукции анергии — переведение аутореактивных Т- и В-лимфоцитов в пожизненное состояние покоя (функциональной бездеятельности).

Четвертый этап созревания иммунокомпетентных клеток заключается в формиро­вании зрелых Т- и В-лимфоцитов, пребывающих в состоянии относительного покоя, но способных к иммунному ответу на специфическим антиген.

Лимфоциты способны к рециркуляции. Суть рециркуляции состоит в пе­риодическом выходе клетки из периферических иммунных органов для осу­ществления своеобразного «патрулирования» тканей организма. Наибольшую скорость рециркуляции имеют Т-лимфоциты и клетки памяти обоих видов. В то же время одновременно рециркулирует лишь 0,2-0,3% лимфоцитов, а остальные пребывают в иммунных органах.

Согласно международной классификации все основные антигенные маркеры лимфоцитов и других клеток иммунной системы объединены в группы и обо­значены как кластеры дифференциации, или CD (англ. clusters of differentiation). Рецепторы CD — это антигены и прочие структуры, пребывающие на мембране клеток крови. Набор разных CD на отдельной клетке составляет уникальный поверхностный фенотип, благодаря которому ее можно выявить с помощью ла­бораторных методов. Следует отметить, что на разных стадиях дифференциации на одной и той же клетке появляются разные антигенные маркеры.

Антигенпрезентирующие клетки вовлекают в борь­бу с патогеном собственно иммунные механизмы. Активация иммунного от­вета осуществляется при посредничестве Т-хелперов, выполняющих коорди­национную роль. От того, какой именно тип Т -хелперов сформируется после антигенной презентации, зависит преимущественное направление реализации иммунного ответа (по клеточному или гуморальному типу. Следует отметить, что иногда гуморальное и клеточное звенья рассматриваются как альтернатив­ные пути реализации иммунных реакций, что является ошибочной позицией. Дело в том, что для эффективного осуществления гуморальных реакций не­обходимо вовлечение клеточного компонента, и, наоборот, эффективность клеточного иммунитета возрастает при параллельном синтезе специфических антител. Таким образом, гуморальное и клеточное звенья являются не анта­гонистическими, а взаимодополняющими компонентами иммунной системы. Сравнительная характеристика Т- и В-лимфоцитов приведена в табл. 1.

Гуморальный иммунитет (В-клеточный иммунитет)

см. Гуморальный иммунитет, Гуморальный иммунный ответ

Иммунитет разделяют на гуморальный и клеточный. Гуморальными реак­циями иммунитета называют такие реакции, при которых происходит акти­вация антигенспецифических В-лимфоцитов, последующая трансформация их в плазмоциды, синтезирующие антитела. Антитела непосредственно не по­вреждают носителя антигенов, но они могут выступать в качестве опсонинов и вовлекать компоненты врожденных механизмов резистентности (фагоциты, комплемент, естественные киллеры), совершающие непосредственное повреж­дение патогена. Таким образом, главной функцией гуморального звена имму­нитета является защита от внеклеточных возбудителей (бактерий), к которым возможен свободный доступ антител, а в гуморальных реакциях принимают участие тимус-независимые клетки (В-лимфоциты),

В некоторых работах указывается на возможность внутриклеточного проник­новения антител. Так, установлено, что иммуноглобулины класса G способны к интранейрональному проникновению. При этом захват антител осуществля­ется преимущественно моторными волокнами в области синапсов, а переме­щение захваченных иммуноглобулинов к телу клетки происходит нулем рет­роградного аксонального транспорта.

Клеточный иммунитет (Т-клеточный иммунитет)

см. Клеточный иммунитет, Иммунный ответ#Клеточный иммунный ответ

Клеточные реакции иммунитета осуществляются за счет Т-лимфоцитов и обеспечивают непосредственное уничтожение измененных клеток макроорганизма, в том числе и тех, которые содержат внутри клеточных возбудителей, а также обеспечивают регуляцию иммунного ответа в целом. Таким образом, основными функциями клеточных иммунных реакций являются: Материал с сайта http://wiki-med.com

• защита против внутриклеточных паразитов (вирусов, грибковых агентов, некоторых бактерий, протозойных микроорганизмов);
• противоопухолевая защита;
• реализация трансплантационных реакций (реакции отторжения органов и тканей);
• осуществление реакции «трансплантат против хозяина».

Таблица 1. Сравнительная характеристика Т и В-лимфоцитов

Признак	Т-лимфоцит	В-лимфоцит
Характер поверхности	Малинообразная	Бархатная
Продолжительность существования	До 300 дней (в среднем — 4-6 мес.)	От нескольких дней до нескольких недель
Антигенраспознающий рецептор	ТАГРР	Иммуноглобулиновый (мономер IgM)
Количество АГРР	В 100-200 раз меньше	В 100-200 раз больше
Форма распознаваемого антигена	Иммуногенный пептид	Эпитоп натурального антигена
Скорость рециркуляции	Больше	Меньше
Рецепторы к опсонинам	Отсутствуют	Присутствуют